2026年7月2日，欧盟委员会正式批准Itvisma（活性成分为onasemnogene abeparvovec）上市，用于治疗携带生存运动神经元1（SMN1）基因双等位基因突变的2岁及以上儿童、青少年与成人5q脊髓性肌萎缩症患者，Itvisma也是欧盟范围内唯一获批用于该年龄段脊髓性肌萎缩症人群的基因替代疗法。
Itvisma属于基于腺相关病毒9载体的非复制型重组基因治疗药物，药物主体为自互补型重组腺相关病毒9，载体内部搭载可编码人类运动神经元存活蛋白的转基因，转基因表达由巨细胞病毒增强子与鸡β肌动蛋白杂合启动子调控。药剂标称浓度为每毫升4×10¹³载体基因组，单瓶可提取药液体积不少于3毫升，辅料包含20毫摩尔三羟甲基氨基甲烷、1毫摩尔氯化镁、200毫摩尔氯化钠以及0.005%泊洛沙姆188，成品为无菌混悬液，不含防腐剂。药物给药方式为单次鞘内注射，采用固定给药剂量，全程无需根据患者年龄、体重调整给药用量，给药后转基因多以游离环状DNA形式留存于转导细胞核内，可持续稳定生成功能性SMN蛋白，直接针对脊髓性肌萎缩症的单基因致病根源发挥作用。脊髓性肌萎缩症由SMN1基因双等位突变引发，机体无法生成足量维持运动神经元存活与肌肉功能的SMN蛋白，仅体内SMN2基因可少量合成约10%功能性SMN蛋白，运动神经元持续受损会造成全身肌肉进行性无力萎缩，Itvisma通过补充完整功能性SMN1基因拷贝，提升中枢神经系统内SMN蛋白水平，维持运动神经元存活并改善运动相关功能。
本次欧盟上市批准的核心依据为注册性III期STEER研究数据，同时辅以IIIb期STRENGTH研究、I/II期STRONG研究的临床结果支撑。STEER研究采用随机对照设计，完整分析集共纳入126名2岁及以上脊髓性肌萎缩症受试者，其中Itvisma给药组75人，假手术对照组51人，研究主要疗效终点为给药后48周与52周评估均值对应的汉密尔顿扩展运动功能量表评分较基线变化值。随访周期结束后数据显示，Itvisma组受试者量表评分平均提升2.39分，对照组仅提升0.51分，两组最小二乘均值差值为1.88分，95%置信区间区间为0.51至3.25，组间差异具备统计学意义，且该运动功能改善效果在52周随访周期内持续维持。
IIIb期STRENGTH研究为开放标签、单臂、多中心安全性研究，共入组27名2至18岁、可独立端坐、无法自主行走且既往接受过其他脊髓性肌萎缩症修饰药物治疗的受试者，其中77.8%受试者此前使用诺西那生钠，14.8%使用利司扑兰，剩余受试者先后使用两种药物。该研究以安全性为主要终点，运动功能指标为次要终点，52周随访结果显示受试者汉密尔顿扩展运动功能量表评分最小二乘均值上升1.05分，修订上肢功能模块评分最小二乘均值上升0.59分，多数受试者基线阶段具备的运动能力得以维持，12.5%受试者实现全新运动里程碑，包含独立行走、辅助站立行走等表现，同时试验同步验证Itvisma对既往接受其他疗法换药患者同样具备临床获益。
从药物组分对比来看，Itvisma与用于2岁以下婴幼儿脊髓性肌萎缩症的静脉给药基因疗法活性成分一致，但制剂浓度、给药途径存在明显区分，Itvisma采用更高浓缩配比与更小给药体积，直接将功能性基因递送至脑脊液，靶向脊髓运动神经元区域，规避静脉给药难以穿透血脑屏障的局限，填补欧盟地区大龄儿童、青少年及成人脊髓性肌萎缩症一次性基因治疗的空白，区别于临床中需要长期重复给药的反义寡核苷酸、口服小分子类治疗药物，单次给药的作用模式存在长期改善运动功能的潜力，可减少患者长期持续治疗的需求。
临床观察记录的Itvisma常见不良反应包含上呼吸道感染、发热，试验动物毒理观测中曾出现一过性转氨酶升高、肝细胞单发坏死、脑组织与神经根轻度单核细胞炎症及轴索变性，相关异常大多在给药后12个月内自行缓解，未对应出现持续性临床不良表现。药品无明确禁忌症，临床使用中需监测肝功能指标，若发现肝损伤相关指征，需联合消化、肝病专科医师开展对应干预，成年且合并慢性基础疾病的受试者，用药后需重点监测肝毒性、心脏毒性等特殊关注类不良事件。
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