美国批FDA准Itvisma(Zolgensma)治疗SMN1基因突变的脊髓性肌萎缩症

诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Itvisma（onasemnogene abeparvovec-brve）用于治疗两岁及以上儿童、青少年及成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，这些患者需经生存运动神经元1（SMN1）基因突变确认。Itvisma成为首款且唯一适用于该广泛人群的基因替代疗法。该疗法通过一次性固定剂量给药，无需根据年龄或体重调整，旨在从基因层面解决SMA的根本病因。通过替换SMN1基因，Itvisma可改善运动功能，并有望减少该患者群体对长期慢性治疗的需求。

Itvisma的获批基于注册性III期STEER研究的数据，并得到开放标签IIIb期STRENGTH研究的支持。研究显示，Itvisma在运动功能方面带来统计学意义的显著改善，并稳定了疾病自然病程中通常持续恶化的运动能力，且疗效在52周随访期内持续存在。此外，两项研究中Itvisma的安全性特征一致，不良事件类型相似。STEER研究中最常见的不良反应为上呼吸道感染和发热，STRENGTH研究中则为普通感冒、发热和呕吐。这些数据已在2025年肌肉萎缩症协会临床与科学会议上公布。

SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因突变或缺失引起。该基因负责产生人体维持肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，包括呼吸、吞咽和基本运动功能。若SMN1基因缺失，运动神经元将不可逆地丧失，导致进行性、 debilitating 的肌无力。第二个基因SMN2仅能产生约10%的功能性SMN蛋白。携带SMN2基因拷贝数较多的患者通常症状较轻。

美国约有9000名SMA患者。尽管疾病治疗已取得进展，但较大年龄儿童、青少年和成人患者在保护运动神经元和维持体能方面仍存在未满足的医疗需求。

Itvisma将于12月在美国上市。该疗法通过单次鞘内注射提供功能性人SMN1基因拷贝，通过持续表达SMN蛋白改善运动功能。

Itvisma的有效性证据来源于一项设计良好的III期研究，以及具有相同活性成分的静脉制剂Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）的作用机制数据和疗效结果。基于对成人患者获益风险的评估，适应证扩展至成人群体，但需注意成人患者因慢性基础疾病可能导致肝毒性和心脏毒性等特殊不良事件风险升高。

Itvisma的活性成分与Zolgensma相同，但制剂浓度不同。Zolgensma根据患者体重进行静脉给药，适用于两岁以下SMA患儿；Itvisma为高浓度制剂，注射体积更小，通过单次鞘内注射直接递送至中枢神经系统，且给药剂量不依赖患者体重，从而为两岁以上SMA患者提供了新的治疗选择。

Itvisma直接注射至环绕脊髓的脑脊液中，能够以较低载体剂量靶向运动神经元，实现快速起效并针对SMA遗传根源进行治疗。通过解决疾病根本原因，Itvisma可恢复SMN蛋白生产并阻止疾病进展。

FDA审评团队综合参考了Zolgensma的安全性数据，Itvisma的大部分副作用与Zolgensma已知风险一致。Itvisma说明书保留了Zolgensma中关于肝毒性的黑框警告内容，并根据临床数据进行了适当修订。

FDA授予该申请快速通道、突破性疗法和优先审评资格。Itvisma还获得孤儿药认定，该认定旨在激励罕见病药物研发。Itvisma由诺华基因治疗公司生产。

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