2026年8月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准Ultragenyx Pharmaceutical公司开发的基因疗法Genglycos（通用名：pariglasgene brecaparvovec-opnr，研发代号DTX401）上市，用于8岁及以上Ia型糖原贮积病（GSDIa）成人和儿童患者的治疗。该疗法是首个获批用于治疗这一罕见遗传性代谢病的基因疗法，旨在减少患者每日的生玉米淀粉摄入量。
Ia型糖原贮积病由G6PC基因突变引起，该基因编码葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）。这种酶的缺乏导致肝脏无法将储存的糖原分解为葡萄糖释放入血，患者在两餐间或空腹时会出现危及生命的严重低血糖。在此疗法获批前，疾病管理主要依赖严格且繁重的饮食控制，包括全天候定时摄入生玉米淀粉以维持血糖稳定。
Genglycos是一种基于腺相关病毒血清型8（AAV8）载体的一次性基因疗法。其设计原理是将具有功能的G6PC基因递送至患者肝脏细胞，旨在从根源上恢复G6Pase酶的表达，使肝脏重新获得在空腹状态下释放葡萄糖以稳定血糖的能力。
此次加速批准主要基于一项为期48周的随机、双盲、安慰剂对照的III期GlucoGene研究数据。该研究共纳入46名8岁及以上的GSDIa患者，治疗组接受剂量为1.0 x 10^13 GC/kg的Genglycos静脉输注。在包含44名患者的改良意向治疗（mITT）人群中，结果显示，与安慰剂组相比，Genglycos治疗组患者的每日玉米淀粉摄入量较基线平均减少31%，这一主要终点具有统计学显著差异（p<0.001）。同时，治疗组患者每日玉米淀粉补充次数较基线平均减少1次，达到了研究的次要终点。根据研究方案，患者在48周后可选择交叉接受替代治疗，并将继续进行至96周和144周的随访分析。
在安全性方面，临床试验中Genglycos治疗患者报告的严重不良反应包括过敏性休克、肾上腺功能不全、乳酸水平升高和低血糖。最常见的不良反应（发生率≥10%且高于安慰剂组）包括转氨酶升高（71%）、恶心（38%）、高甘油三酯血症（29%）、肾上腺功能不全（24%）、头痛（24%）、便秘（19%）、痤疮样皮炎（19%）、高血糖（14%）、库欣样面容（14%）和过敏反应（10%）。药品说明书包含关于过敏反应、肝毒性、肾上腺功能不全及腺相关病毒载体整合理论上的致瘤风险等警告。该疗法不应用于妊娠期女性，有生育能力的女性在用药后至少12个月内应采取有效避孕措施。
作为加速批准的条件，Ultragenyx承诺通过其现有的GSDIa疾病监测项目，提供50名接受商业化治疗的患者和20名因存在抗AAV8抗体而无法用药的对照患者为期两年的开放标签安全性和有效性临床数据，以验证产品的临床获益。该项目将对参与者进行最长10年的随访。
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