Ongentys(奥吡卡朋胶囊)在帕金森病治疗中的实际应用与患者体验

Ongentys(opicapone,奥吡卡朋,奥匹卡朋,阿片哌酮胶囊)

对于正在经历剂末运动波动的帕金森病患者而言,选择合适的辅助治疗药物是一个重要的决策。Ongentys(通用名:opicapone,奥吡卡朋/奥匹卡朋/阿片哌酮胶囊)作为一种第三代外周儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,其每日一次的给药方案为患者提供了一种区别于传统药物的治疗选择。了解这种药物在实际使用中的表现、患者的主观感受以及其与其他治疗方案的差异,对于患者和家属全面认知这一选择具有参考价值。

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以上图片为Ongentys(opicapone,奥吡卡朋,奥匹卡朋,阿片哌酮胶囊)在致泰药业实拍图

患者视角下的治疗价值:延长“开期”时间

从患者报告的真实数据来看,COMT抑制剂治疗中最被看重的属性是增加“开期”时间以及减少“关期”时间。一项基于英国帕金森病患者登记库的横断面研究显示,在接受COMT抑制剂治疗的患者中,约67.7%的人认为增加“开期”时间是最重要的治疗获益,而40.2%的人则将减少“关期”时间列为首要考量。这些数据说明,患者对于药物能否带来可感知的日常功能改善最为关切。

在具体的治疗体验上,使用奥吡卡朋的患者倾向于报告更佳的日常活动能力。在同一项研究中,奥吡卡朋组患者在帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)的行动能力、日常生活活动和认知领域得分均低于恩他卡朋组,得分越低代表自我感知的功能受损越轻。用药便利性方面,每日一次的给药方式也得到了患者的认可——从恩他卡朋转为奥吡卡朋的患者中,约41.7%将“更大的给药便利性”列为当前治疗方案的优势之一。

持续治疗率与长期使用的实际情况

一项2025年发表的真实世界、多中心回顾性研究,纳入了178名接受奥吡卡朋辅助治疗的帕金森病患者,随访时间最长可达108个月(中位时间24个月),为了解该药的长期使用情况提供了重要参考。结果显示,在可获得停药与否数据的170名患者中,有144人(84.7%)在随访期间持续接受奥吡卡朋治疗,平均持续治疗时间为30.2个月;而停药组的26名患者(15.3%)则在治疗开始后平均8.9个月内停止了用药。

持续治疗的患者与停药者在基线特征上存在一定差异。持续治疗组患者的平均年龄更低,发病年龄也更早。在性别方面,女性患者的平均治疗持续时间为22.6个月,男性为29.2个月,差异具有统计学意义。停药原因存在性别差异:低血压和精神障碍在男性停药者中相对多见,而疗效不足和导致失能的异动症在女性中报告更多。夜间“关期”的存在与否也与治疗持续性相关——在持续治疗组中,夜间“关期”的发生率显著低于停药组。

另一项在意大利进行的为期2年的真实世界研究同样关注了奥吡卡朋的耐受性和安全性。该研究纳入了152名因运动波动而启用奥吡卡朋的患者,报告了30%的停药率。研究发现,运动波动持续时间超过12个月、以及Hoehn & Yahr分期达到2.5期及以上的患者,是停药的主要预测因素。这意味着在疾病进程相对较早、运动波动出现时间尚短的患者中,奥吡卡朋的耐受性可能更好。这些来自真实世界的数据提示,奥吡卡朋的长期使用具有较好的可持续性,而患者个体的疾病特征可能影响治疗的延续。

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与恩他卡朋的疗效比较

在COMT抑制剂中,恩他卡朋是临床上广泛使用的代表药物。关于奥吡卡朋与恩他卡朋的疗效比较,来自BIPARK I这项双盲、活性药物对照的III期临床试验的数据提供了参考。该研究证实,奥吡卡朋50mg在减少“关期”时间方面的效果非劣于恩他卡朋200mg,并且观察到了更大幅度的“关期”时间减少:奥吡卡朋组的最小二乘均值变化为-116.8分钟,而恩他卡朋组为-96.3分钟。在医生和患者分别进行的整体印象变化评估中,奥吡卡朋组报告“轻度改善”、“显著改善”或“非常显著改善”的比例均高于恩他卡朋组(医生评估:73%对50.9%;患者评估:72.1%对52.5%)。

奥吡卡朋在改善晨起状态方面也显示出特点。研究中,奥吡卡朋组患者在醒来时即处于“开期”状态的比例较基线增加了12.2%,而恩他卡朋组增加了7.5%;从服药到转为“开期”的时间,奥吡卡朋组缩短了17.7%,恩他卡朋组缩短了1.9%。在BIPARK I研究的开放标签延长期中,原先使用恩他卡朋的患者转为奥吡卡朋后,同样观察到了“关期”时间的显著减少(最小二乘均值变化为-68.2分钟)。这些数据为两种药物在实际疗效上的差异提供了参考。

对运动症状和非运动症状的影响

一项针对奥吡卡朋的更新系统综述和荟萃分析,汇总了截至2025年2月发表的5项随机对照试验,共纳入1337名患者,对该药的疗效和安全性进行了综合评估。结果显示,奥吡卡朋可显著缩短“关期”时间(平均减少48.21分钟),并增加无令人困扰的异动症的“开期”时间(平均增加35.26分钟),绝对“开期”时间也显著增加(平均增加48.31分钟)。值得注意的是,该分析未观察到奥吡卡朋对MDS-UPDRS第三部分(运动功能检查)评分的显著改善,这表明尽管药物有助于减少“关期”时间,但对于疾病整体运动功能严重程度的量表评分影响可能有限。

在非运动症状方面,来自OPTI-ON研究的数据展示了奥吡卡朋可能带来的额外获益。该研究关注了患者自我报告的结果,包括非运动症状的变化。在治疗3个月和6个月时,分别有48.5%和48.0%的患者在非运动症状量表(NoMoFa)上的总分得到改善。报告改善最为频繁的项目(在3个月和6个月时均达到20%以上改善)包括精力不足/疲劳、日间过度嗜睡、坐立不安、注意力难以集中、疼痛、感觉异常和泌尿系统症状。在生活质量方面,研究中有39.4%的患者在6个月时帕金森病生活质量问卷-8项版本(PDQ-8)的评分下降,代表健康相关生活质量的改善。

药代动力学特点与临床意义

奥吡卡朋的药代动力学特性是其每日一次给药的基础。与第一代COMT抑制剂恩他卡朋需要随每剂左旋多巴服用(通常每日数次)不同,奥吡卡朋具有较长的半衰期,能够提供持久的COMT抑制效应。一项在健康成年受试者中开展的探索性研究,评估了奥吡卡朋50mg每日一次联合卡比多巴/左旋多巴缓释制剂后的左旋多巴血浆药代动力学。结果显示,加用奥吡卡朋后,左旋多巴的血药浓度-时间曲线下面积在各给药间隔内均高于单用左旋多巴缓释制剂,其中包括夜间21:00至次日7:00的时段(10801.5对5153.3 ng/mL·h)。

在24小时内,加用奥吡卡朋后的平均左旋多巴谷浓度显著升高(677.2对266.8 ng/mL),最小谷浓度同样显著提高(302.9对41.3 ng/mL)。值得注意的是,奥吡卡朋对左旋多巴谷浓度的提升幅度(增加208%)大于对峰浓度的提升幅度(增加75%),这使浓度波动指数降低了38%。这一特性与临床观察到的奥吡卡朋有助于减少“关期”时间、同时不显著增加异动症风险的现象相一致,因为更平稳的左旋多巴血药浓度有助于避免峰浓度过高诱发的异动症。

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患者对治疗选择的知情与参与

患者对治疗方案的知情程度和参与决策的机会,是治疗过程中值得关注的部分。前述英国患者登记库的研究发现,在受访的102名COMT抑制剂使用者中,仅25%的人回忆在开始当前治疗前曾被充分告知其他可选的COMT抑制剂方案。约27.5%的患者将医生关于药物作用机制的沟通评价为“一般”或“差”,更有58%的患者报告在开始治疗后未收到任何随访。

值得肯定的是,在实际转换COMT抑制剂的患者中,绝大多数(94.1%)表示与医生讨论过转换原因,并且同意这一决策。在从恩他卡朋转为奥吡卡朋的患者中,提及最多的优势包括改善的疗效(50%)、更大的给药便利性(41.7%)、减少的副作用(16.7%)以及更合适的药片大小和形状(16.7%)。这些数据提示,在充分沟通的基础上进行个体化的药物选择,有助于提高患者的治疗满意度和依从性。

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