2026年8月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准Ultragenyx Pharmaceutical公司开发的基因疗法Genglycos（pariglasgene brecaparvovec-opnr，DTX401），用于8岁及以上Ia型肝糖原累积症（GSDIa）患者，以减少其作为营养管理辅助手段的每日玉米淀粉摄入量。此次批准使Genglycos成为该罕见遗传病领域首款获批的疗法。
Genglycos是一种基于腺相关病毒血清型8（AAV8）载体的一次性基因疗法，其设计宗旨在于将功能性G6PC基因递送至患者肝脏。Ia型肝糖原累积症正是由于G6PC基因突变，导致肝脏缺乏葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase），无法将肝糖原正常分解为葡萄糖释放入血，从而引发空腹时严重低血糖。该疗法旨在从根源上恢复G6Pase的活性，使患者在空腹或代谢应激时能够自主调节血糖。
此次加速批准主要基于一项为期48周的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（GlucoGene研究）的数据。该研究共纳入46名8岁及以上患者。结果显示，在意向治疗人群中，与安慰剂组相比，Genglycos治疗组患者的每日玉米淀粉摄入量较基线平均降低31%，达到了研究的主要终点，且该差异具有统计学显著性（p<0.001）。在次要终点方面，Genglycos治疗组患者每日玉米淀粉的服用次数较安慰剂组平均减少一次。此外，研究还观察到，Genglycos治疗组患者血糖值处于低血糖范围（<70 mg/dL）的百分比相较于安慰剂组有数值上的增加（平均3%）。
在安全性方面，综合两项临床研究数据，Genglycos治疗患者报告的严重不良反应包括过敏性休克、肾上腺皮质功能不全、高乳酸血症和低血糖。最常见的不良反应（发生率≥10%）包括转氨酶升高、恶心、头痛、便秘和高血糖。此外，Genglycos组的高甘油三酯血症发生率（29%）高于安慰剂组（8%）。处方信息中包含关于过敏性休克、肝毒性、肾上腺皮质功能不全和肿瘤发生风险的警告，并注明该药不适用于妊娠期女性。
作为加速批准的条件，Ultragenyx公司需继续完成确证性试验，以确认该疗法的临床获益。该公司已同意通过其GSDIa疾病监测项目，提供来自一项包含50名接受商业治疗患者和20名对照患者的开放标签研究的两年安全性和有效性数据。该项目将对患者进行最长10年的长期随访。该疗法将通过合格治疗中心网络进行销售和给药。
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