2026年8月23日，欧盟委员会授予Acadia Pharmaceuticals公司开发的DAYBU（trofinetide，曲芬尼肽）上市许可，用于治疗5岁及以上成人及儿科Rett综合征患者的神经行为症状。该批准使DAYBU成为欧盟首个且唯一获批用于Rett综合征的治疗药物，授权范围涵盖全部27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威。
Trofinetide是胰岛素样生长因子1氨基末端三肽的合成类似物。在Rett综合征患者大脑中，胰岛素样生长因子1水平低于正常值，被认为会影响神经功能，而该激素对神经系统的正常发育和功能至关重要。Trofinetide由源自胰岛素样生长因子1的分子构成，其作用机制尚未完全阐明，在动物研究中显示可增加树突分支和突触可塑性信号。
此次欧盟批准主要基于关键性3期LAVENDER研究的阳性结果。该研究是一项随机、安慰剂对照试验，纳入187例年龄在5至20岁的女性Rett综合征患者，按1:1随机分配至trofinetide组（93例）或安慰剂组（94例），接受每日两次口服治疗，疗程12周。研究达到了两项共同主要疗效终点：照护者评估的Rett综合征行为问卷（RSBQ）总分较基线的变化，以及临床总体印象-改善量表（CGI-I）评分。治疗12周后，trofinetide组RSBQ较基线的最小二乘均值变化为-4.9，安慰剂组为-1.7（p=0.0175，Cohen’s d效应量=0.37）；CGI-I评分trofinetide组为3.5，安慰剂组为3.8（p=0.0030，效应量=0.47）。关键次要终点——沟通与象征行为量表发育概况婴幼儿核查表-社交复合评分，trofinetide组较基线的最小二乘均值变化为-0.1，安慰剂组为-1.1（p=0.0064，效应量=0.43）。
在安全性方面，trofinetide组与安慰剂组严重不良事件报告比例均为3.2%。最常见的不良事件是腹泻，trofinetide组发生率为80.6%，安慰剂组为19.1%，其中98%的腹泻病例为轻度至中度。呕吐在trofinetide组报告比例为26.9%，安慰剂组为9.6%。trofinetide组因不良事件中止治疗的比例为17.2%，安慰剂组为2.1%。
在LAVENDER研究之后开展的开放标签扩展研究LILAC和LILAC-2中，trofinetide的长期安全性和疗效特征与此前一致。LILAC研究纳入154例患者，治疗40周后最常见不良事件仍为腹泻（74.7%）和呕吐（28.6%）。无论LAVENDER阶段接受trofinetide还是安慰剂的患者，在LILAC治疗40周后RSBQ均较LAVENDER基线持续改善。
DAYBU（trofinetide，曲芬尼肽）此前已在美国以DAYBUE的商品名获批用于2岁及以上Rett综合征患者，在加拿大和以色列也已上市。随着此次欧盟批准，Acadia公司将启动各国家层面的定价和报销谈判，以使该药品实际惠及欧盟各国患者。
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