2026年9月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾伯维（AbbVie）的Juvmo（通用名：tavapadon）用于治疗成人帕金森病。该药物是首个且唯一获批的选择性D1/D5多巴胺受体激动剂，每日口服一次，可单独使用或与左旋多巴联合使用。艾伯维预计于2026年10月在美国上市该药物。
Tavapadon的作用机制与现有帕金森病药物存在差异。已上市的多巴胺激动剂主要靶向D2/D3受体，而tavapadon选择性作用于D1/D5受体。Tavapadon是一种D1/D5受体的部分激动剂，在体外对D2、D3、D4受体的功能性活性极低。这种选择性设计旨在针对参与运动功能调节的受体通路，同时减少与D2/D3受体结合相关的非运动副作用。
FDA的批准基于3期TEMPO临床试验项目的数据，该项目包括TEMPO-1、TEMPO-2和TEMPO-3三项研究，以及开放标签扩展研究TEMPO-4。TEMPO-1和TEMPO-2评估了tavapadon作为单药治疗未服用左旋多巴的早期帕金森病患者的效果；TEMPO-3则评估了tavapadon作为左旋多巴辅助治疗用于出现运动波动的帕金森病患者。
在TEMPO-1中，第26周时，tavapadon显著改善了日常生活活动能力评分，该评分通过MDS-UPDRS第二部分测量，涵盖穿衣、进食和个人卫生等日常任务。安慰剂组评分为+0.9，5mg剂量组为-1.6，15mg剂量组为-1.7，各剂量组与安慰剂组比较的p值均小于0.0001。与基线相比，tavapadon组日常生活活动能力评分改善了22%至23%，而安慰剂组恶化了12%。此外，第26周时，tavapadon在MDS-UPDRS第二和第三部分合并评分上也显著优于安慰剂：安慰剂组为+1.8，5mg组为-9.7，15mg组为-10.2，p值均小于0.0001。
TEMPO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，在13个国家的75个临床中心开展。共筛选473人，304名早期帕金森病患者被随机分配接受灵活剂量tavapadon（5-15mg，n=151）或安慰剂（n=153），治疗27周。第26周时，tavapadon组MDS-UPDRS第二和第三部分合并评分的最小二乘均值较基线下降10.3分，安慰剂组下降1.2分，治疗差异为-9.1分，p值小于0.0001。改善在治疗第5周即已观察到，并持续至研究结束。TEMPO-2中，tavapadon组报告的不良事件中，最常见的（发生率超过10%）为恶心（30%）、头痛（17%）和头晕（16%），安慰剂组对应发生率分别为3%、5%和3%。
在TEMPO-3中，第26周时，tavapadon（5-15mg）联合口服左旋多巴相比安慰剂联合口服左旋多巴，显著增加了每日无困扰性异动症的“开”期总时间，分别为1.7小时和0.6小时，p值小于0.0001。每日“关”期总时间在tavapadon联合左旋多巴组减少了1.9小时，安慰剂联合左旋多巴组减少了0.9小时，p值为0.0006。
在开放标签扩展研究TEMPO-4中，继续治疗的受试者疗效可持续至85周。在tavapadon联合口服左旋多巴治疗85周的受试者中，93%（96/103）未增加左旋多巴剂量；在单用tavapadon的受试者中，94%（257/273）未开始使用左旋多巴。
安全性方面，大多数治疗中出现的不良事件为非严重性，且严重程度为轻度或中度。在不联合口服左旋多巴的情况下，tavapadon组发生率不低于5%的最常见不良事件包括恶心、头痛、头晕、疲劳、味觉障碍、呕吐、口干和焦虑。在与口服左旋多巴联合使用时，发生率不低于5%的最常见不良事件包括恶心、异动症、头晕、头痛、幻觉和直立性低血压。TEMPO-2研究报告，tavapadon组嗜睡和冲动控制障碍的发生率较低。
处方信息中警告，tavapadon可能引起低血压或直立性低血压，可能导致头晕，尤其在站立时。该药物也可能引发新的或加重的异动症。部分服用帕金森病药物（包括tavapadon）的患者报告了异常冲动，可能包括赌博、强迫性进食、强迫性购物和性欲增加。此外，该药可能引起精神病样行为和幻觉，与强效CYP3A抑制剂在维持期合用时风险可能增加。
Tavapadon最初由Cerevel Therapeutics开发，艾伯维于2023年以约87亿美元收购了该公司，从而获得了该药物的权益。Juvmo的获批是此次收购后首个获得FDA批准的相关资产。该药物将以5mg、10mg、15mg片剂以及包含0.25mg和1mg片剂的滴定包装形式上市。
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