2026年9月21日，欧盟委员会正式授予obicetrapib两款药物在欧盟的上市许可，分别为Ubeslo（obicetrapib 10毫克单药）和Evlarco（obicetrapib 10毫克联合依折麦布10毫克固定剂量复方制剂）。这是obicetrapib在全球范围内获得的首个监管批准，标志着这一新一代胆固醇酯转移蛋白抑制剂正式进入临床应用阶段。
Obicetrapib是一种口服、低剂量的选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂。该药物通过阻断胆固醇酯转移蛋白介导的脂质交换过程，促进循环中低密度脂蛋白颗粒的清除，从而降低低密度脂蛋白胆固醇水平。一项稳定同位素示踪研究显示，obicetrapib治疗使低密度脂蛋白载脂蛋白B-100的分数分解代谢率从0.362 pools/天显著增加至0.531 pools/天，增幅达54%，而低密度脂蛋白载脂蛋白B-100的生产率未发生改变。这一机制研究为obicetrapib的降脂效果提供了直接的生理学证据。
此次欧盟批准基于obicetrapib完整的临床开发项目数据，涵盖BROADWAY、BROOKLYN和TANDEM三项关键III期试验。BROADWAY试验在2530名已接受最大耐受剂量降脂治疗的高心血管风险患者中评估了obicetrapib单药治疗的疗效。结果显示，治疗第84天时，obicetrapib 10毫克组与安慰剂组的低密度脂蛋白胆固醇变化差异为-32.6%（95%置信区间：-35.8%至-29.5%，p<0.0001）。载脂蛋白B的组间差异为-18.9%，非高密度脂蛋白胆固醇差异为-29.4%，脂蛋白(a)降低33.5%，高密度脂蛋白胆固醇升高136.3%。BROOKLYN试验专门针对杂合子家族性高胆固醇血症患者，354名受试者在最大耐受降脂治疗基础上随机接受obicetrapib 10毫克或安慰剂治疗。第84天时，obicetrapib组低密度脂蛋白胆固醇较安慰剂组降低36.3%，第365天时降低幅度达到41.5%，均具有统计学显著性（p<0.0001）。
TANDEM试验评估了obicetrapib与依折麦布固定剂量复方制剂的疗效。407名受试者被随机分配至复方制剂组、obicetrapib单药组、依折麦布单药组或安慰剂组，治疗持续84天。第84天时，复方制剂组低密度脂蛋白胆固醇较安慰剂组降低48.6%，较依折麦布单药组额外降低27.9%，较obicetrapib单药组额外降低16.8%。obicetrapib单药治疗较安慰剂降低低密度脂蛋白胆固醇31.9%。在脂蛋白(a)方面，复方制剂组较安慰剂降低62.9%，obicetrapib单药组降低56.2%。
安全性方面，一项汇总BROADWAY和BROOKLYN两项III期试验的整合分析纳入了2880名受试者，平均年龄64岁，82%患有动脉粥样硬化性心血管疾病，35%患有糖尿病。结果显示，obicetrapib组与安慰剂组的整体治疗中出现的不良事件发生率相似（60.2%对62.0%），因不良事件导致停药的比例分别为4.1%和5.3%。头晕、头痛、高血压和肌痛的发生率较低。新发糖尿病、血糖控制恶化以及估算肾小球滤过率下降在obicetrapib组中发生频率更低。黄斑变性极为罕见，仅1名obicetrapib治疗患者报告（0.1%）。TANDEM试验中，复方制剂组、obicetrapib单药组和依折麦布单药组的不良事件发生率分别为51%、54%和53%，严重不良事件发生率在各活性治疗组间基本相当。
在心血管结局方面，BROADWAY和BROOKLYN试验的汇总分析显示，obicetrapib治疗12个月时主要不良心血管事件发生率为3.9%，安慰剂组为5.0%（风险比0.77，95%置信区间0.54-1.11，p=0.16），未达到统计学显著性。但在治疗第二个6个月的地标分析中，obicetrapib显著降低了冠状动脉事件（冠心病死亡、心肌梗死或血运重建）风险（风险比0.68，95%置信区间0.46-1.00，p=0.048）。专门评估心血管结局的PREVAIL试验已完成入组，随机分配超过9500名患者，该试验结果将提供obicetrapib对主要不良心血管事件影响的决定性证据。
两款药物获批的适应症为成人原发性高胆固醇血症（包括杂合子家族性和非家族性）及混合型血脂异常，作为饮食控制的辅助治疗：与他汀类药物或他汀联合其他降脂疗法联用，用于在接受最大耐受剂量他汀治疗后仍未达到低密度脂蛋白胆固醇目标的患者；或单独使用或与其他降脂疗法联用，用于对他汀不耐受或存在他汀禁忌的患者。obicetrapib的推荐剂量为每日一次10毫克口服，可随餐或空腹服用。
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