2026年9月22日，美国食品药品监督管理局批准更新WINREVAIR（sotatercept-csrk，索特西普）的美国产品标签，将III期HYPERION试验的疗效与安全性数据纳入说明书。此次标签更新为这款激活素信号抑制剂在肺动脉高压早期治疗中的应用提供了依据。
WINREVAIR是一种激活素信号抑制剂，通过改善促增殖与抗增殖信号之间的平衡来调节血管增殖。该药于2024年3月26日获得美国FDA首次批准，用于治疗成人肺动脉高压（WHO第1组），以提高运动能力、改善WHO功能分级，并降低临床恶化事件的风险，包括PAH住院、肺移植和死亡。给药方式为每三周一次皮下注射，推荐起始剂量为0.3 mg/kg，目标剂量为0.7 mg/kg。
HYPERION是一项III期、全球性、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组临床试验，共随机入组320名新诊断的PAH成人患者，按1：1比例分配至WINREVAIR组（目标剂量0.7 mg/kg，n=160）或安慰剂组（n=160），每三周皮下注射一次。入组患者为WHO功能分级II级或III级、诊断时间在筛查前12个月内、具有中等至高疾病进展风险，并接受背景PAH治疗。参与者中位年龄为60岁（范围18至88岁），21%为FC II级，79%为FC III级。最常见的PAH病因是特发性PAH（59%）和结缔组织病相关PAH（30%）。从PAH诊断到入组的中位时间为7.2个月。背景治疗方面，72%接受双重治疗，28%接受三重治疗。
该试验的主要疗效终点是至首次确认临床恶化事件的时间，定义为死亡或首次确认的发病事件。主要事件包括全因死亡、非计划性PAH恶化相关住院（≥24小时）、房间隔造口术、肺移植，以及6分钟步行距离较基线下降并伴有以下至少一项：WHO功能分级恶化、右心衰竭加重的体征或症状，或背景PAH治疗的增加或变更。预设亚组包括年龄、性别、PAH亚型、双重与三重背景治疗、WHO功能分级、前列环素输注与非输注治疗、肺血管阻力、eGFR、REVEAL Lite 2评分以及COMPERA 2风险评分等。
结果显示，在HYPERION试验中，与安慰剂相比，在背景治疗基础上加用WINREVAIR使PAH WHO功能分级II级或III级成人患者的临床恶化事件风险降低了76%（风险比0.24；95%置信区间0.14至0.41；p<0.0001）。WINREVAIR组中10.6%（160例中17例）的患者发生首次临床恶化事件，而安慰剂组为36.9%（160例中59例）。治疗效应在所有预设亚组中一致。
安全性方面，HYPERION试验中观察到的不良反应与STELLAR试验中观察到的基本一致。WINREVAIR禁用于对sotatercept-csrk或其任何辅料有严重超敏反应（如过敏反应、血管性水肿）的患者。已有WINREVAIR治疗患者报告严重超敏反应，若发生应停药并采取适当的紧急治疗。该药可能增加血红蛋白并导致红细胞增多症，严重时可能增加血栓栓塞事件或高黏滞综合征的风险；也可能降低血小板计数并导致严重血小板减少症，增加出血风险；在接受前列环素输注的患者中，血小板减少症发生更为频繁。若血小板计数低于50，000/mm³，不应启动治疗。在HYPERION试验中，WINREVAIR组严重出血发生率为4%，安慰剂组为2%。
此前，HYPERION试验已于2025年9月发表在《新英格兰医学杂志》，并在2025年欧洲呼吸学会大会上公布结果。该试验因ZENITH试验的积极中期结果及对WINREVAIR临床项目整体数据的审查而提前终止。WINREVAIR(Sotatercept，索特西普)最初基于STELLAR试验获得批准，该试验入组的是平均诊断时间约8.8年的长期PAH患者。HYPERION将证据基础扩展至诊断后第一年内的患者群体。
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