年龄相关性黄斑变性发展到晚期，有一种类型叫地图样萎缩。视网膜色素上皮细胞、光感受器细胞和脉络膜毛细血管逐渐丢失，患者中心视野会出现暗点，阅读、识别人脸都变得困难。这种损害是不可逆的。Izervay的活性成分是avacincaptad pegol，一种聚乙二醇化的RNA适配体，能够特异性抑制补体C5的裂解。它的作用是延缓地图样萎缩病灶的扩张速度，尽可能保住现有的视网膜组织。
要理解Izervay的效果，最直观的方式是看临床试验中病灶面积增长的数据。GATHER2是一项三期随机、双盲、假注射对照试验，纳入了448只患眼，随机分配接受每月一次2毫克avacincaptad pegol玻璃体腔注射或假注射。治疗一年后，治疗组地图样萎缩病灶面积从基线到第12个月的最小二乘均数增长速率为0.336毫米/年，假注射组为0.392毫米/年。用平方根转换后的数据统计，病灶扩张速度的差异具有统计学显著性，每月注射组比假注射组减少了约0.056毫米/年。在更早的GATHER1试验中，2毫克剂量组在12个月时病灶增长速率的降低幅度达到30.5%。
这些数字看起来不大，但地图样萎缩的病灶扩张是持续累积的过程。病灶越大，对视力的威胁越直接。延缓扩张意味着患者能在更长时间内保留有用的中心视力。一项对GATHER1和GATHER2试验的事后分析专门考察了视力丧失的情况，结果显示接受avacincaptad pegol治疗的患者出现持续性视力下降的比例低于假注射组。这说明病灶扩张的延缓在功能层面是有意义的。
两年期的数据进一步印证了这种持续性效果。GATHER2研究中，完成第一年每月注射的患者在第二年被重新随机分为继续每月注射或改为隔月注射。到第24个月，每月注射组病灶面积平均增长4.46平方毫米，隔月注射组增长4.20平方毫米，而假注射组增长5.18平方毫米。隔月注射组与假注射组的差异达到0.976平方毫米，相当于病灶扩张减少了19%。两年间没有出现新的安全性信号，视网膜血管炎、缺血性视神经病变或严重眼内炎症的事件数为零。
Izervay的给药方式决定了它需要患者配合定期随访。标准方案是每月一次玻璃体腔注射，每次剂量为0.1毫升含2毫克avacincaptad pegol。注射在无菌条件下进行，使用开睑器、无菌铺巾和局部抗菌药物。注射后需要监测眼压，因为玻璃体腔注射本身可能引起眼压升高。GATHER2第二年数据显示隔月注射也能维持相当的疗效，这为部分患者减轻了随访负担。
药物的作用机制决定了它的定位。Avacincaptad pegol抑制补体C5的裂解，阻断C5a和C5b的产生，从而减少下游的炎症反应和膜攻击复合物形成。补体系统是先天免疫的一部分，C5抑制被认为相对保留了上游的宿主防御功能。药物进入眼内后，预期由核酸内切酶和外切酶代谢为较短的寡核苷酸片段，全身半衰期约为8天。由于是玻璃体腔局部给药，全身暴露量很低，年龄、性别和体重对系统药代动力学没有明显影响。
在安全性方面，玻璃体腔注射本身的风险需要认知。眼内炎和视网膜脱离是任何玻璃体腔注射都可能发生的并发症，虽然发生率低，但需要及时处理。GATHER1和GATHER2中，治疗组的新发脉络膜新生血管——也就是湿性黄斑变性转化——发生率高于假注射组。每月注射组为7%，假注射组为4%。两年数据中，治疗组脉络膜新生血管发生率为11.6%，假注射组为9.0%。这些湿性转化事件在试验中通过抗VEGF治疗进行管理，GATHER2中发生脉络膜新生血管的患者继续留在研究中接受相应处理。这说明在使用Izervay期间，医生需要定期监测黄斑状态，及时发现并处理湿性转化。
对于正在考虑Izervay的患者，需要理解这个治疗能做什么、不能做什么。它不能恢复已经丧失的视网膜细胞，不能逆转已有的视野缺损。它的价值在于延缓病灶向中心凹推进的速度。一项来自真实世界的研究提示，如果患者在开始Izervay治疗前已经存在湿性黄斑变性，12个月内的视力下降和病灶增长都会更明显。这意味着治疗的时机和患者的选择同样重要。
Izervay于2023年8月获得美国FDA批准，用于治疗年龄相关性黄斑变性继发的地图样萎缩。目前还有一项开放标签扩展研究在评估长期安全性，参与的是完成GATHER2试验24个月访视的患者，继续接受每月注射至第17个月。此外，一项观察性研究正在收集真实临床实践中Izervay的使用模式和安全性信息，计划随访约5年，关注眼内炎、脉络膜新生血管和注射后眼压升高等事件。
补体抑制治疗地图样萎缩是近年来才进入临床的手段。Izervay的数据显示它能以可测量的幅度延缓病灶扩张，两年内效果持续且没有出现新的长期安全性问题。对于符合适应症的患者，这种延缓可能意味着多保留几年阅读和识别的能力。
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