2026年11月9日，欧盟委员会正式批准Pepaxti（通用名：美法仑氟芬胺melphalan flufenamide，亦称melflufen）联合地塞米松的适应症扩展，将多发性骨髓瘤的治疗线数从既往的第四线及以后前移至第三线及以后。此次获批取消了此前要求的“三药暴露难治”限制，即不再要求患者必须对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体这三类药物均难治。新的适应症适用于已接受至少两线既往治疗的成年多发性骨髓瘤患者，且疾病对来那度胺及末线治疗难治；对于既往接受过自体干细胞移植的患者，要求从移植至疾病进展的时间至少为三年。
Pepaxti的活性成分美法仑氟芬胺是一种首创的肽-药物偶联物。其分子由二肽载体与烷化剂美法仑连接而成，具有较高的亲脂性，可被动扩散进入细胞。进入细胞后，该偶联物被细胞内酯酶和肽酶催化水解，快速释放出烷化代谢物美法仑，发挥DNA交联与细胞毒作用。临床前研究显示，美法仑氟芬胺在p53功能缺失或减弱的骨髓瘤细胞中仍保留细胞毒活性，并与地塞米松在美法仑敏感及耐药细胞系中表现出协同细胞毒作用。
此次适应症扩展主要基于III期OCEAN试验的数据。该试验为开放标签、头对头随机研究，纳入既往接受过2至4线治疗（且必须包含来那度胺和蛋白酶体抑制剂）、对来那度胺及末线治疗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，随机接受美法仑氟芬胺联合地塞米松或泊马度胺联合地塞米松治疗。结果显示，美法仑氟芬胺组的中位无进展生存期为6.8个月，泊马度胺组为4.9个月，风险比为0.79，差异具有统计学意义。然而，两组的中位总生存期分别为19.8个月和25.0个月，美法仑氟芬胺组未显示出总生存获益。
安全性方面，OCEAN试验中美法仑氟芬胺组最常见的3级或4级治疗中出现的不良事件为血小板减少症（63%）、中性粒细胞减少症（54%）和贫血（43%），发生率均高于泊马度胺组的11%、41%和18%。严重治疗中出现的不良事件发生率在美法仑氟芬胺组为42%，泊马度胺组为46%。基于对既往自体干细胞移植患者亚组的分析，欧盟的批准条件中明确限制了移植后进展时间不足三年的患者使用，因为该亚组中接受美法仑氟芬胺治疗的患者生存结果劣于对照臂。
在给药方案上，Pepaxti的推荐起始剂量为40毫克，于每28天治疗周期的第1天进行静脉输注；对于体重不超过60公斤的患者，推荐起始剂量为30毫克。联合使用的地塞米松推荐剂量为40毫克口服，于每周期第1、8、15和22天给药；75岁及以上患者的地塞米松剂量调整为20毫克。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。出现特定血液学毒性时需暂停给药并调整剂量：中性粒细胞低于1×10⁹/升或血小板低于50×10⁹/升时应暂停Pepaxti，待恢复后按预设的剂量递减方案重新开始。
此次欧盟批准使Pepaxti成为三线治疗中一个可用的选项，但其临床应用需结合OCEAN试验中无进展生存获益与总生存未获益之间的平衡，以及该药较为突出的血液学毒性进行个体化评估。对于既往未接受过高剂量美法仑治疗或移植后无进展间期较长的患者，该药提供了另一种作用机制的治疗选择。
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