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Amivantamab联合Lazertinib在EGFR突变NSCLC中显示出更好的活性

Amivantamab联合Lazertinib用于治疗奥希替尼进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者,显示出显著的临床活性和持久的反应。

根据2021年ESMO大会期间提出的第一阶段CHRYSALIS试验(NCT02609776)的分析结果,Amivantamab联合Lazertinib在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出显著的临床活性和持久的反应。

结果表明,与Amivantamab单一疗法相比,联合疗法更有效,可能会改善中枢神经系统(CNS)的渗透。

Lazertinib

“与Amivantamab单药治疗相比,奥希替尼后Amivantamab和Lazertinib的组合具有更高的活性和反应持续时间,具有改善颅内保护的潜力。这支持同时靶向EGFR的细胞内和催化结构域。”玛格丽特公主癌症中心癌症临床研究部门的临床研究员NatashaB.Leighl,理学士、医学硕士、医学博士在虚拟演示CHRYSALIS时说分析。

在2021年ESMO大会期间还公布了正在进行的1期CHRYSALIS-2试验(NCT04077463)的初步队列A结果,该结果证明了Amivantamab加Lazertinib在接受奥希替尼和铂类化疗后出现进展且尚未获得批准的靶向靶向治疗的患者中的疗效疗法存在。

“目标人群中的[活性]与之前报道的奥西莫替尼后化疗初始环境中的[活性]相当,表明干预性化疗可能不会影响组合的[活性]。”CHRYSALIS-2的主要研究作者Catherine Ann Shu,医学博士,哥伦比亚大学医学中心医学助理教授、赫伯特·欧文综合癌症中心胸内科肿瘤服务临床主任在虚拟演示数据时说。

先前报道的CHRYSALIS试验数据促使FDA于2021年5月21日加速批准Amivantamab,用于治疗经FDA批准的测试检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,其疾病在铂类化疗期间或之后进展。

Amivantamab是一种EGFR-MET双特异性抗体,具有免疫细胞导向活性。Lazertinib是一种高度选择性的第三代EGFRTKI,具有脑外显潜力和广泛的治疗指数,使其成为可耐受剂量高达240mg的药物。

在CHRYSALIS试验中,患者接受1050mg或1400mg单药Amivantamab或1050mg或1400mg Amivantamab加240mg Lazertinib或标准化疗。

接受联合治疗的患者的中位年龄为65岁(范围,39-85岁),29%有脑转移病史。患者接受了中位数为2线的先前治疗(范围,1-4),38%的患者具有基于EGFR/MET的耐药性。

在CHRYSALIS-2中,目标人群(n=80)包括接受奥希替尼和铂类化疗作为最后一线治疗的患者。大量预处理的人群(n=56)包括接受基于铂的化疗,奥希替尼,有或没有其他疗法的患者,对先前的线路和治疗顺序没有限制。

所有患者都必须患有转移性晚期非小细胞肺癌并且具有EGFR外显子19缺失或L858R突变。所有患者均接受1050mg或1040mgAmivantamab加240mgLazertinib。

纳入目标人群的患者中位年龄为62岁(范围,31-82岁),43%有脑转移病史。患者先前接受的中位数为3线治疗(范围,2-4)。

在经过大量预处理的人群中,患者的中位年龄为63岁(范围,39-83岁),39%有脑转移病史。患者先前接受的中位数为4线治疗(范围,2-14)。

CHRYSALIS-2的主要终点是总缓解率(ORR),次要终点是临床获益率(CBR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期、总生存期和不良反应。

在这项对CHRYSALIS试验的分析中,Amivantamab和Lazertinib的组合导致EGFR突变的NSCLC患者(n=45)的ORR为36%(95%CI,22%-51% )。Amivantamab单药治疗的ORR为19%(95%CI,12%-27%;n=121)。联合用药的中位DOR为9.6个月(95%CI,5.3-未达到),而单药为5.9个月(95%CI,4.2-12.6)。

此外,记录的CNS进展为17%单药Amivantamab与7%Amivantamab和Lazertinib的组合。

在目标人群中,CHRYSALIS-2的结果显示,在接受奥希替尼和铂类化疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中,Amivantamab加Lazertinib的ORR为41%(95%CI,24%-61%)。CBR为69%(95%CI,49%-85%)。

此外,在数据截止时,12名应答者中有8名保持无进展并接受治疗。12名病情稳定的患者中有5名仍在接受治疗。

值得注意的是,Amivantamab加Lazertinib在经过大量预处理的人群中显示出疗效;ORR为21%(95%CI,11%-36%),CBR为51%(95%CI,36%-66%)。

关于CHRYSALIS分析中的安全性,单独使用Amivantamab和与Lazertinib联合使用的毒性特征与早期数据截止点报告的结果一致,并且没有发现新的安全性信号。7%的单药治疗患者和22%的双药治疗患者报告了腹泻。分别有2%和4%的患者报告了肺炎/间质性肺病(ILD)。

CHRYSALIS-2数据集中报告了类似的安全性结果,该组合的安全性与先前报告的结果保持一致。3%的患者经历了肺炎/ILD。

目前正在各种EGFR突变的NSCLC人群中评估联合方案。在CHRYSALIS-2中,双峰正在被研究的患者EGFR外显子20突变的插入-NSCLC谁在基于铂的化疗(队列B)的进展,患者少见EGFR -mutatedNSCLC谁是初次接受治疗或已经进展上一阶或基于第二代EGFRTKI的治疗(队列C),以及接受奥希替尼治疗进展以进行生物标志物验证的肿瘤活检、常见EGFR突变的NSCLC患者(队列D)。

队列A的注册已完成;队列B、C和D的额外注册正在进行中。

此外,正在进行的3期MARIPOSA试验(NCT04487080)正在对具有常见EGFR突变的初治患者进行双药与奥希替尼的比较。

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