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ARIAD公司帕纳替尼大放异彩

2012年帕纳替尼Ponatinib, AP24534)神速获批的光辉尚未散去,ARIAD制药又给我们带来新的惊喜。在4月10日美国癌症研究学会年会上,ARIAD展示了一个新的抗癌药AP26113,从目前的临床数据来看,AP26113完压辉瑞的克唑替尼(Crizotinib, PF-02341066),不仅体内外活性高10倍,而且能克服各种耐药突变。ARIAD似乎在耐药突变的问题上深有经验,帕纳替尼的亮点也正是能克服各种耐药突变,或许这家小公司就是为癌症耐药性而生的。AP26113能否像AP24534一样成就FDA神速批准的传奇?
ALK/EGFR/ROS1抑制剂:AP26113(I/II期临床)
研发企业:ARIAD Pharmaceuticals, Inc.
适应症:非小细胞肺癌或其他癌症
化合物结构:

化合物专利:WO2009143389
综合资料:
体外活性:
AP26113对ALK的抑制活性是Crizotinib的10倍左右,可抑制全9种已鉴定的Crizotinib耐药性ALK突变。
AP26113可抑制CH5424802耐药性变异(I1171N和V1180L)。
AP26113对ROS1或变异型ROS1(L2026M)的体外抑制活性与Crizotinib相当。
PD/PK:
血浆蛋白结合率47%,无CYP抑制,无hERG抑制。
PK支持每天口服一次。
临床前研究:
对普通EML4-ALK肿瘤,25mg/Kg的AP26113与200mg/Kg的Crizotinib相当。
50mg/Kg的AP26113可完全抑制L1196M变异型肿瘤,而200mg/Kg的Crizotinib完全无效。
25mg/Kg的AP26113对CD74-ROS1肿瘤的抑制与50mg/Kg的Crizotinib相当。
I/II期临床研究(NCT01449461):
采用开放标签、剂量递增(30-240mg,口服,每天一次)方案,研究最大耐受剂量和抗非小细胞肺癌活性。29名非小细胞肺癌患者参与研究,其中14名ALK阳性,11人EGFR变异。
AP26113安全性良好,240mg水平下仅一例患者出现剂量限制性毒性,最大耐受剂量暂时未知,常见副反应为恶心、疲乏。
不论普通型还是耐药型ALK阳性非小细胞肺癌均有效,有效剂量60mg。
EGFR变异非小细胞肺癌有效,有效剂量120mg。
60mg剂量下血药浓度可达到体外IC50值。


[【香港致泰药业帕纳替尼药品展示】

普纳替尼

【英文商品名】Iclusig
【英文药品名】Ponatinib
【中文药品名】普纳替尼
【生产厂家名】ARIAD