2026年9月25日，美国食品药品监督管理局批准Atebrioz（zilurgisertib）片剂上市，用于减少12岁及以上成人和儿童进行性骨化性纤维发育不良症患者的总新异位骨化体积。该药推荐起始剂量为100毫克，每日口服一次，可与食物同服或空腹服用。
进行性骨化性纤维发育不良症是一种由ACVR1基因突变引起的罕见遗传性疾病，该基因编码的activin A受体1型控制着新骨生长。患者体内的肌肉、肌腱和韧带等结缔组织会逐渐转化为骨骼，导致关节融合、活动受限、严重残疾，并可能因胸廓受累而影响呼吸功能。在全球范围内，该病的患者人数约为900人，美国约有300名患者。
Atebrioz的有效成分zilurgisertib是一种口服小分子药物，属于activin受体样激酶2抑制剂。在FOP患者中，ACVR1基因的致病性变异导致ALK2异常激活，进而通过骨形态发生蛋白信号通路驱动异位骨化的形成。Zilurgisertib通过抑制ALK2的活性，靶向作用于FOP病理生物学核心的疾病驱动通路。临床前研究显示，zilurgisertib对ALK2激酶具有高生化效力和细胞效力，对其他BMP和TGFβ信号受体激酶具有选择性，在临床前物种中表现出良好的口服生物利用度，并在小儿损伤诱导FOP小鼠模型中完全抑制了异位骨化。
该药物的获批基于PROGRESS研究Cohort 1的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，共纳入63名12岁及以上的FOP患者，按1：1随机分配接受zilurgisertib 100毫克每日一次或安慰剂治疗24周，随后进入为期292周的单臂开放标签扩展期，所有患者均接受zilurgisertib 100毫克每日一次。疗效评估基于双盲期内通过全身CT扫描测量的总新异位骨化体积相对基线的变化。总新异位骨化体积包括基线异位骨化病灶负荷的扩展以及双盲期内新出现的离散异位骨化病灶。
在第24周，接受zilurgisertib治疗的患者组总新异位骨化体积平均减少3.2立方厘米，而安慰剂组平均增加24.6立方厘米。开放标签扩展期的第48周数据显示，治疗效果得以维持。一项报道指出，zilurgisertib组有1名患者（3.1%）出现新的异位骨化病灶，而安慰剂组有5名患者（16.7%），相对减少了81%，但该预设主要终点未达到统计学显著性，P值为0.0986。第24周新病灶平均体积方面，zilurgisertib组为0.003立方厘米，安慰剂组为6.57立方厘米。截至第48周，在61名有CT数据的患者中未检测到新的异位骨化病灶。
安全性方面，在24周安慰剂对照期内，zilurgisertib总体耐受性良好。最常见的不良反应为头痛、关节痛、上呼吸道感染、鼻出血和恶心。大多数不良事件严重程度为轻度或中度，没有不良事件导致治疗中止或剂量减少。基于动物研究数据，Atebrioz可能导致胎儿损害，具有生殖潜力的患者应采取有效避孕措施，若发生妊娠应立即停药并联系医疗提供者。该药不应与某些其他药物同时服用，具体信息载于药品说明书。
在药物相互作用方面，体外代谢研究表明zilurgisertib主要通过细胞色素P450 3A4/5介导的代谢消除，肾脏排泄也有一定贡献。与强CYP3A抑制剂伊曲康唑合用时，zilurgisertib的峰浓度和药时曲线下面积分别增加1.28倍和2.13倍；与强CYP3A4诱导剂利福平合用时，峰浓度和药时曲线下面积分别降低2.27倍和4.76倍。因此，与强CYP3A4抑制剂合用时可能需要调整剂量，不推荐与强CYP3A4诱导剂合用。
Atebrioz此前获得了美国食品药品监督管理局授予的快速通道资格、优先审评资格和孤儿药资格。该药由Incyte开发，Mirum Pharmaceuticals获得全球商业化权益。PROGRESS研究的儿科开发项目仍在继续进行，Cohort 2（6岁至12岁以下儿童）已完成入组，Cohort 3（2岁至12岁以下儿童）正在招募中。
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