2026年9月21日，欧盟委员会授予NEZGLYAL（通用名：leriglitazone）在“例外情形”下的上市许可，用于治疗男性脑型肾上腺脑白质营养不良患者。该药由此成为欧盟首个获批用于脑型肾上腺脑白质营养不良的药物疗法。
NEZGLYAL(Leriglitazone)是一种口服生物可利用的、可穿透血脑屏障的选择性PPARγ激动剂，由Minoryx Therapeutics开发，Neuraxpharm拥有其在欧洲的独家商业化权利。该药通过调节与神经炎症、脱髓鞘、线粒体功能障碍及氧化应激相关的通路发挥治疗作用。根据欧盟委员会的批准，NEZGLYAL适用于2至12岁、脑部磁共振成像显示钆阴性病灶、神经功能评分为0或1的男性脑型肾上腺脑白质营养不良患者。该口服药物以每日一次的混悬液形式给药，活性成分浓度为13.66 mg/mL。
此次批准基于II/III期NEXUS研究的结果以及同情用药项目中获得的真实世界证据。NEXUS是一项开放标签、多中心II/III期研究，于2020年2月至2025年4月期间开展，纳入2至12岁伴有白质病灶的X连锁肾上腺脑白质营养不良男童，受试者每日口服NEZGLYAL一次。该研究的主要终点为第96周时疾病停滞的患者比例。预设的中期分析在第24周评估了研究的继续标准，即病灶生长减速或疾病停滞的患者比例，成功标准为单侧95%置信区间下限大于10%。在可评估的11名患者中，全部达到继续标准，所有患者保持临床稳定并显示病灶生长减速，其中5名患者（45%，95%置信区间16.7至76.6）达到疾病停滞。神经功能评分、Loes评分和钆增强强度评分在大多数患者中于第24周趋于稳定。继续接受NEZGLYAL治疗的患者生存率为100%（95%置信区间69.2至100.0）。安全性方面，研究期间共发生87例不良事件，无治疗相关严重不良事件，未因不良事件导致治疗中断。
脑型肾上腺脑白质营养不良是X连锁肾上腺脑白质营养不良中主要累及脑部的侵袭性形式，以脱髓鞘脑病灶为特征，可导致急性神经功能衰退，患者平均生存期仅为三至四年。X连锁肾上腺脑白质营养不良的全球发病率约为每十万活产婴儿中6至8例。此前，该病的标准治疗为造血干细胞移植，但该方法具有侵入性、依赖供者匹配，且仅适用于部分患者，治疗窗口极为狭窄。NEZGLYAL(Leriglitazone)的获批为早期干预提供了一种非侵入性的药物选择。
在成人患者中，NEZGLYAL(Leriglitazone)亦显示出临床获益。ADVANCE试验是一项在伴有或不伴有脑型肾上腺脑白质营养不良的肾上腺脊髓神经病患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照II/III期研究，数据表明NEZGLYAL可减少脑型肾上腺脑白质营养不良的进展。截至目前，已有超过170名脑型肾上腺脑白质营养不良患者接受过leriglitazone治疗。此外，一项针对成人脑型肾上腺脑白质营养不良患者的研究显示，在13名接受治疗的患者中，10名患者的疾病在临床和影像学上均得到稳定，随访时间长达两年。
NEZGLYAL的欧盟上市许可覆盖全部27个欧盟成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登。首个欧洲上市预计于2026年底在德国启动，其他欧洲国家的上市将取决于各国报销谈判的完成情况。leriglitazone的开发项目仍在持续推进中，CALYX III期试验已完成在伴有钆增强病灶的成年男性脑型肾上腺脑白质营养不良患者中的入组，顶线结果预计于2028年初公布，该试验旨在支持欧盟的标签扩展及美国的新药申请。与此同时，TREE IIa期试验正在儿童Rett综合征患者中评估leriglitazone，结果预计于2026年底公布。
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