一线和二线阿伐替尼(Ayvakit)延长晚期系统性肥大细胞增多症的OS、DOT

在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的一项回顾性分析研究表明，相较于Midostaurin（用于一线治疗）和最佳可用疗法（BAT，用于二线及以上治疗），阿伐替尼(Ayvakit,Avapritinib)在晚期系统性肥大细胞增多症（Advanced Systemic Mastocytosis，ASM）患者中显著延长了总生存期（OS）和治疗持续时间（DOT）。本研究结合了PATHFINDER II期临床试验（NCT03580655）及一项真实世界回顾性病例分析（NCT04695431）的数据。

一线治疗：阿伐替尼(Avapritinib,Ayvakit)优于Midostaurin

在一线治疗分析中，接受阿伐替尼(Ayvakit)治疗的患者（n=38）死亡率为10.5%，而接受Midostaurin治疗的患者（n=58）死亡率则为56.9%。未经加权的中位OS在阿伐替尼(Ayvakit)组未达到（NR；95%CI，NE-NE），而Midostaurin组的中位OS为28.6个月（95%CI，18.2-49.8），差异具有统计学意义（P<0.001）。

在治疗持续时间方面，未经加权的中位DOT在阿伐替尼(Ayvakit)组为41.3个月（95%CI，33.9-NE），而Midostaurin组仅为11.6个月（95%CI，7.5-22.1）。逆概率加权（IPTW）Cox分析显示，与Midostaurin相比，阿伐替尼(Ayvakit)显著延长了OS（HR=0.19；95%CI，0.06-0.57；P=0.003）和DOT（HR=0.37；95%CI，0.19-0.70；P=0.002）。

二线及以上治疗：阿伐替尼(Ayvakit)优于BAT

在二线及以上治疗分析中，接受阿伐替尼(Ayvakit)治疗的患者（n=67）死亡率为25.4%，而BAT组（n=73）死亡率为68.5%。未经加权的中位OS在阿伐替尼(Ayvakit)组未达到（NR；95%CI，NE-NE），而BAT组的中位OS仅为20.3个月（95%CI，14.9-33.9），差异显著（P<0.001）。

在DOT方面，阿伐替尼(Ayvakit)组的中位治疗持续时间为24.0个月（95%CI，20.8-NE），而BAT组仅为5.2个月（95%CI，3.1-8.1）。IPTW加权Cox分析表明，阿伐替尼(Ayvakit)显著提高了OS（HR=0.34；95%CI，0.16-0.75；P=0.008）和DOT（HR=0.35；95%CI，0.21-0.58；P<0.001）。

研究背景及分析方法

大多数系统性肥大细胞增多症患者携带KIT D816V突变，使得KIT抑制成为关键治疗策略。阿伐替尼(Ayvakit)是一种选择性KIT D816V突变抑制剂，在欧洲被批准用于先前接受系统治疗的ASM患者，在美国则基于EXPLORER（NCT02561988）和PATHFINDER试验的数据获得批准。然而，目前尚无随机对照试验直接比较阿伐替尼(Ayvakit)与BAT在ASM患者中的疗效。

本次分析建立在先前研究基础之上，比较了接受阿伐替尼(Ayvakit)（200mg/天）的患者与接受BAT治疗患者的OS和DOT数据。PATHFINDER研究的数据截至日期为2022年9月9日，中位随访时间为26.3个月，而BAT组的真实世界数据收集时间为2021年3月26日至2021年10月4日。

患者纳入及排除标准

研究纳入了18岁及以上，确诊为ASM，并在研究机构接受过至少一种系统治疗的患者。对于接受多线治疗的患者，研究收集并分析了所有可用的治疗数据。

排除标准包括：

• 研究开始前三年内确诊或需要治疗的其他原发性恶性肿瘤（完全切除的基底细胞癌、鳞状细胞癌、治愈性治疗的局部前列腺癌及完全切除的原位癌除外）。
• 在研究机构接受阿伐替尼(Ayvakit)作为ASM的首选治疗。

在一线治疗中，阿伐替尼(Ayvakit)与Midostaurin进行比较。在二线及以上治疗中，阿伐替尼(Ayvakit)与所有现实世界临床实践中的BAT进行比较，包括Midostaurin和Cladribine。

研究终点

主要终点包括：

• 总生存期（OS）：从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
• 治疗持续时间（DOT）：从治疗开始到最后一次用药日期或因任何原因停止BAT治疗的时间。

基线特征

在一线治疗分析中，阿伐替尼(Ayvakit)组患者（n=38）与Midostaurin组患者（n=58）在治疗开始时的平均年龄相近（68.3岁 vs 67.4岁）。阿伐替尼(Ayvakit)组中SRSF2/ASXL1/RUNX1基因突变的患者比例更高，但两组患者基线血清Tryptase水平（≥125ng/mL）的比例相近（71.1% vs 69.0%）。

在二线及以上治疗分析中，阿伐替尼(Ayvakit)组（n=67）与BAT组（n=73）在治疗开始时的平均年龄相近（66.6岁 vs 66.7岁）。在BAT组患者中，共接受104条治疗方案，其中Midostaurin（46.1%）、Cladribine（32.6%）和Hydroxyurea（7.9%）是最常见的治疗选择。

阿伐替尼(Ayvakit)组患者中，80.6%基线血清Tryptase水平升高，而BAT组为65.4%。此外，阿伐替尼(Ayvakit)组中89.6%的患者曾接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，而BAT组仅为48.1%。然而，BAT组患者中SRSF2/ASXL1/RUNX1基因突变的比例高于阿伐替尼(Ayvakit)组。

研究结论与临床意义

本研究表明，阿伐替尼(Ayvakit)不仅在一线治疗ASM中优于Midostaurin，同时在二线及以上治疗中也显著优于BAT。这些数据进一步支持阿伐替尼(Ayvakit)作为ASM患者的首选治疗方案，并为临床医生在缺乏随机对照试验的情况下提供了重要的疗效和耐受性信息。阿伐替尼(Ayvakit)在延长OS和DOT方面的优势，有助于改善ASM患者的长期预后，并指导未来的治疗决策。

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