baxdrostat用于难治性高血压的新药申请获美国FDA优先审评
2025年12月2日，阿斯利康宣布baxdrostat针对难治性高血压患者的新药申请（NDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并纳入优先审评程序。该药物适用于成人难治性（未控制或治疗抵抗性）高血压患者，作为其他抗高血压药物的附加治疗手段，尤其适用于当这些药物无法充分降低血压时的临床场景。
借助优先审评凭证，该申请的《处方药用户收费法案》（PDUFA）目标审评日期预计为2026年第二季度。此次新药申请的提交，基于BaxHTN III期临床试验的积极结果——该试验证实，baxdrostat能为抵抗性或未控制高血压患者带来具有统计学显著性和临床意义的收缩压降低效果。若最终获得批准，baxdrostat有望成为首个获得监管授权的醛固酮合酶抑制剂。
全球范围内约有14亿高血压患者，在美国，接受多种药物治疗的高血压患者中，约50%的人血压仍未得到有效控制。醛固酮已被越来越多地认为是难治性高血压的关键驱动因素，其水平升高会增加心血管和肾脏疾病的发病风险。高血压是一种以血压持续升高为特征的疾病，长期发展会损伤血管和重要器官，显著增加心脏病发作、中风、心力衰竭和肾病等严重健康问题的风险。一项对近6万名患者进行的、中位随访时间达9.7年的观察性研究显示，收缩压每升高9.5毫米汞柱，全因死亡率风险会增加30%，心血管疾病死亡率风险会增加41%。研究还表明，夜间血压升高与较高的心血管疾病风险相关，而高血压患者在清晨血压骤升期间，心脏病发作、中风和死亡等心血管事件的风险更高。
难治性（未控制和抵抗性）高血压仍是一项重大的公共卫生挑战。尽管采取了生活方式干预并使用了多种药物，美国仍有约50%的高血压患者治疗后血压未得到有效控制。未控制高血压指尽管使用了两种或以上药物治疗，血压仍持续升高；而抵抗性高血压作为更严重的类型，即便使用三种或以上药物治疗，血压依然无法达标。醛固酮是导致难治性高血压的关键因素之一，这种激素通过促进钠和水分潴留来升高血压。醛固酮水平升高，再加上肥胖、高盐摄入以及各种遗传或继发性疾病等因素，与血压控制不佳密切相关。若高血压得不到有效治疗，会显著增加心血管和肾脏相关并发症的风险。
BaxHTN III期临床试验数据为此次新药申请提供了核心支撑，该试验结果已在2025年欧洲心脏病学会（ESC）大会的热点会议环节公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。试验显示，在标准治疗基础上联合使用baxdrostat，达到了主要终点和所有次要终点。其中，标准治疗方案为：基线时使用两种抗高血压药物（其中一种为利尿剂）的未控制高血压患者，以及基线时使用三种以上抗高血压药物（其中一种为利尿剂）的治疗抵抗性高血压患者。治疗12周时，2毫克剂量组患者的坐位平均收缩压较基线变化值为降低15.7毫米汞柱（95%置信区间[CI]：-17.6至-13.7），安慰剂校正后的变化值为降低9.8毫米汞柱（95%置信区间[CI]：-12.6至-7.0；p<0.001）；1毫克剂量组患者的坐位平均收缩压较基线变化值为降低14.5毫米汞柱（95%置信区间[CI]：-16.5至-12.5），安慰剂校正后的变化值为降低8.7毫米汞柱（95%置信区间[CI]：-11.5至-5.8；p<0.001）。上述结果在未控制高血压和治疗抵抗性高血压两个亚组中均保持一致。
BaxHTN III期临床试验包含三个核心部分，分别用于支持不同终点的评估。主要终点在为期12周的双盲、安慰剂对照期内进行评估，共796名患者按1:1:1的比例随机分配，分别接受每日一次2毫克baxdrostat、1毫克baxdrostat或安慰剂治疗，主要疗效终点为治疗12周时，接受baxdrostat治疗（2毫克和1毫克剂量分别评估）的患者与接受安慰剂治疗的患者之间，坐位收缩压较基线的平均变化差异。疗效持续性在24周至32周的随机停药期内进行评估，约300名接受2毫克baxdrostat治疗的患者按2:1的比例重新随机分配，继续接受2毫克baxdrostat治疗或转为安慰剂治疗，为期8周，研究对比了8周结束时两组患者的收缩压水平。长期安全性则在52周结束时，通过与标准治疗组对比进行评估。
额外的验证性次要终点包括：baxdrostat与安慰剂相比，在抵抗性高血压亚人群中治疗12周时对坐位收缩压的影响；baxdrostat与安慰剂相比，治疗12周时对坐位舒张压的影响；以及治疗12周时坐位收缩压降至130毫米汞柱以下的患者比例。同时，试验还评估了不良事件的发生情况。
baxdrostat总体耐受性良好，其安全性特征与其作用机制一致，未出现意外的安全性发现，且大多数不良事件为轻度。作为一种潜在的同类首创、高选择性醛固酮合酶抑制剂（ASI），baxdrostat通过特异性抑制醛固酮的生成来降低血压——醛固酮是一种会升高血压并增加心脏和肾脏疾病风险的关键激素。baxdrostat是一种潜在同类首创、高选择性、高效的口服小分子药物，能够抑制醛固酮合酶，该酶由CYP11B2基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成。在临床试验中，观察到baxdrostat在广泛剂量范围内能显著降低醛固酮水平，且不影响皮质醇水平。
目前，baxdrostat正在全球范围内开展多项临床试验，入组患者超过20000名，研究方向包括：作为单药治疗高血压和原发性醛固酮增多症；与达格列净联合使用，用于治疗慢性肾病和高血压，以及预防高危高血压患者的心力衰竭。
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