Bexmarilimab在难治性高危骨髓增生异常综合征中显示出前景

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性造血干细胞疾病，其中高危（HR）类型患者预后较差，治疗选择有限。对于复发/难治性（R/R）HR MDS患者，现有疗法的效果往往不尽如人意，亟需新的治疗选择。近年来，免疫治疗药物Bexmarilimab（FP-1305）的出现为这一领域带来了新的希望。

Bexmarilimab的作用机制

Bexmarilimab是一种靶向Clever-1蛋白的研究性单克隆抗体，其独特之处在于通过调节髓系细胞功能实现持久的免疫刺激作用。Clever-1是一种在巨噬细胞上表达的清道夫受体，在肿瘤微环境中参与免疫抑制信号的传递。Bexmarilimab通过阻断Clever-1的功能，能够将具有免疫抑制作用的M2型巨噬细胞重编程为具有抗肿瘤活性的M1型巨噬细胞，从而恢复机体对肿瘤的免疫监视功能。

这种作用机制与传统化疗药物或靶向治疗药物有本质区别。临床前研究显示，Bexmarilimab不仅能够直接激活先天免疫系统，还能增强适应性免疫反应，形成持久的抗肿瘤免疫记忆。这种双重作用机制使其在理论上可能克服肿瘤治疗中的耐药性问题。

BEXMAB II期临床研究设计

BEXMAB研究（NCT05428969）是一项评估Bexmarilimab联合阿扎胞苷治疗R/R HR MDS患者的开放标签临床试验。研究分为剂量递增和剂量优化两个阶段，主要终点包括安全性和总体缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期等。

研究入组标准包括确诊为HR MDS（根据IPSS-R评分）、对至少一种去甲基化药物（如阿扎胞苷）治疗无效或复发、ECOG体能状态评分0-2分的成年患者。排除标准包括既往接受过异基因造血干细胞移植或存在活动性严重感染的患者。

临床疗效数据

2024年11月发表在《Blood》杂志上的中期分析结果显示，在可评估的14例患者中，联合治疗的ORR达到79%（11/14），其中包括1例完全缓解（CR）、7例骨髓完全缓解、1例部分缓解和2例血液学改善。此外，观察到2例疾病稳定和1例疾病进展，2例患者随后接受了异基因造血干细胞移植。

中位随访时间显示，患者的中位总生存期（mOS）达到13.4个月。值得注意的是，这些疗效数据是在经过多线治疗失败的患者群体中获得的，这一人群通常预后极差，历史数据显示其预期生存期往往不足6个月。

安全性特征

安全性分析显示，在14例患者中共报告了113例治疗相关不良事件（TEAEs），其中65%（74例）为1-2级。7例患者报告了严重不良事件，最常见的是发热性中性粒细胞减少症。

与Bexmarilimab相关的特定不良事件包括发热、输注相关反应、间歇性恶心和外周水肿，所有反应均为1级，未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡事件。这一安全性特征对于免疫功能受损的HR MDS患者尤为重要，表明该药物具有良好的耐受性。

监管进展与后续研究

基于II期研究的积极结果，美国FDA于2025年3月授予Bexmarilimab治疗HR MDS的孤儿药资格认定。目前，研究团队已向2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会提交完整数据集，并计划在完成FDA II期结束会议后启动III期确证性研究。

现有临床证据表明，Bexmarilimab联合阿扎胞苷在R/R HR MDS患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征。其独特的作用机制为克服治疗耐药性提供了新的思路，79%的ORR和13.4个月的中位OS在这一难治性患者群体中尤为突出。随着III期研究的筹备，医学界期待获得更多循证医学证据来验证这一联合治疗的临床价值。对于长期缺乏有效治疗选择的HR MDS患者而言，Bexmarilimab可能代表着一个重要的治疗突破。

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