Bexmarilimab联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征达到客观缓解率主要终点

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以造血干细胞功能异常为特征的恶性血液疾病，其中高危患者预后较差，治疗选择有限。近年来，免疫调节疗法成为研究热点，尤其是针对肿瘤相关巨噬细胞的靶向药物。Bexmarilimab（FP-1305）是一种新型巨噬细胞重编程剂，其与阿扎胞苷的联合方案在复发/难治性高危MDS患者中显示出显著的临床活性。

Bexmarilimab的作用机制与研发背景

Bexmarilimab是一种靶向Clever-1（一种在免疫抑制性巨噬细胞上高表达的受体）的单克隆抗体。通过阻断Clever-1，Bexmarilimab能够将促肿瘤的M2型巨噬细胞重编程为抗肿瘤的M1型，从而恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除能力。这种机制与传统的去甲基化药物（如阿扎胞苷）具有潜在的协同作用，后者通过表观遗传修饰诱导肿瘤细胞分化与凋亡。

2023年8月，美国FDA授予Bexmarilimab孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病（AML）；2025年3月，该药进一步获得MDS适应症的孤儿药认定，凸显其在这一领域的潜力。

BEXMAB试验设计与患者人群

BEXMAB是一项多中心、开放标签的1/2期研究，旨在评估Bexmarilimab联合标准治疗方案（阿扎胞苷或维奈托克）在晚期髓系恶性肿瘤（包括MDS、慢性粒单核细胞白血病[CMML]和AML）中的安全性与疗效。试验分为两个阶段：

1. 剂量递增阶段（1期）：探索Bexmarilimab的4个剂量水平（每周或每两周给药）联合阿扎胞苷的安全性。对于不适合诱导治疗的新诊断AML患者，还评估了Bexmarilimab联合阿扎胞苷和维奈托克的方案。
2. 剂量扩展阶段（2期）：在推荐的2期剂量下，进一步评估联合方案在特定适应症中的疗效。

入组患者需满足以下条件：

• 年龄≥18岁；
• 经形态学确诊的中危、高危或极高危MDS（根据修订后的国际预后评分系统）；
• 或CMML-2需接受阿扎胞苷治疗；
• 复发/难治性AML患者需接受过至少一线治疗；
• 新诊断AML患者需不适合强化诱导治疗。

疗效数据：总体缓解率与生存获益

复发/难治性高危MDS患者

在2期分析中，Bexmarilimab联合阿扎胞苷的总体缓解率（ORR）达到63%，中位总生存期（OS）与既往报道数据一致。值得注意的是，70%的缓解患者达到完全缓解（CR）、骨髓CR或部分缓解，且缓解持续时间较长。2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据进一步显示，在既往接受过去甲基化药物（HMA）治疗后进展的MDS患者（n=20）中，ORR高达80%，中位OS为13.4个月。

初治高危MDS患者

该人群的ORR更为显著，达到76%，表明联合方案可能在一线治疗中同样具有优势。由于部分患者仍处于治疗早期，随着随访时间延长，缓解深度可能进一步增加。

安全性分析

联合方案的整体耐受性良好，未报告剂量限制性毒性（DLT）。常见的不良事件与阿扎胞苷单药治疗相似，包括血液学毒性（如中性粒细胞减少和血小板减少）及非血液学毒性（如疲劳和胃肠道反应）。Bexmarilimab的加入未显著增加额外风险，其良好的安全性为其在临床中的应用提供了重要支持。

BEXMAB试验的初步结果证实，Bexmarilimab联合阿扎胞苷在复发/难治性高危MDS患者中具有显著的抗肿瘤活性，且安全性可控。这一数据为当前治疗选择有限的患者提供了新的希望，尤其是对HMA耐药人群。随着完整数据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的公布，该联合方案的临床价值将进一步明确。未来需通过更大规模的随机对照试验验证其疗效，并探索其在其他髓系恶性肿瘤中的应用潜力。

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