达罗他胺(Darolutamide,Nubeqa)联合ADT治疗前列腺癌的安全性和有效性

随着医学科技的不断进步，前列腺癌的治疗策略也在不断演进。最新的研究显示，将达罗他胺(Darolutamide,Nubeqa)与雄激素剥夺疗法（ADT）联合应用于术前治疗，然后进行根治性前列腺切除术，不仅在安全性上表现出色，而且在临床疗效方面也呈现出显著的潜力。

多中心临床试验概述

研究设计与入组标准

这项研究采用了多中心、单臂、开放标签的第2期试验设计（NCT05249712），入组标准包括高危或非常高危的前列腺癌患者，无远处转移，ECOG评分为1或更低，并满足以下任一条件：原发肿瘤为T3或更高期、原发肿瘤的Gleason评分为8或更高、血清前列腺特异性抗原（PSA）水平为20 ng/mL或更高，以及放射学评估显示有区域性淋巴结受累（N1）。

在为期6个月的治疗过程中，符合条件的患者接受了每日两次600 mg的达罗他胺(Darolutamide,Nubeqa)，同时每3个月配合黄体生成素释放激素类似物注射。治疗结束后，患者接受机器人辅助根治性前列腺切除术和扩大盆腔淋巴结清扫。

疗效评估和分析方法

研究团队由南京大学医学院附属南京鼓楼医院的Junlong Zhuang博士领导，对研究的疗效进行了多方面的评估，包括病理学完全缓解（pCR）、极小残余疾病（MRD）、阳性手术切缘率、无进展生存期（PFS）和病理分级。此外，研究人员采用循环细胞游离DNA（cfDNA）分析和下一代测序技术，评估了基因与新辅助治疗之间的相关性。

临床疗效与分子特征分析

病理学反应和生存期结果

在30名入组患者中，有26名被诊断为局部晚期前列腺癌。研究结果显示，pCR率为6.7%，MRD为33.3%。仅有4名患者（13.3%）出现了阳性手术切缘。12个月的PFS为90.0%（95% CI，74.4%至96.5%）。在20名患者中，病理学分级下降发生在20名患者中（67%）。8名患者（27%）患有病理学N1期疾病。

分子特征分析

在进行了下一代测序的25名患者中，有22名患者（88%）至少检测到1种突变。在这些患者中，FOXA1是该研究中检测到的前列腺癌中最常见的突变基因。

研究人员指出：“循环肿瘤DNA（ctDNA）在5名患者中呈阳性，其中4名（80%）患者经历了疾病进展。”与之形成对比的是，在20名ctDNA阴性的患者中，仅有1名患者经历了疾病进展。

治疗后临床参数和安全性分析

治疗结束后，平均肿瘤体积±标准差（SD）为20.8 ± 7.6 mL，中位数（IQR）为19.4（15.6-28.4）。平均肿瘤体积减小率±SD为56.1% ± 15.2%，中位数（IQR）为58.2%（52.7%-62.9%）。27名患者（90%）的PSA水平在治疗后维持在0.1 ng/mL以下，而3名患者（10%）的PSA水平超过0.1 ng/mL。

在安全性方面，研究人员未观察到任何3或4级别的不良事件（AEs）。其中，热潮红和丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平升高是最常见的不良事件，发生在3名患者（10%）中。

结论

综合分析，将达罗他胺(Darolutamide,Nubeqa)与雄激素剥夺疗法联合应用于局部晚期前列腺癌的术前治疗，随后进行根治性前列腺切除术，不仅在安全性上表现出色，而且在病理学反应和生存期方面也取得了显著的临床效果。此外，分子特征分析为深入了解患者的基因特征提供了重要线索，为个体化治疗奠定了基础。这一研究为前列腺癌的治疗开辟了新的方向，为临床实践提供了有益的参考。

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