FDA已受理并批准Dordaviprone治疗H3K27M突变弥漫性胶质瘤新药申请的优先审评

在癌症治疗领域，尤其是对于难治性脑肿瘤，新的治疗药物不断涌现，以应对日益复杂的临床需求。H3K27M突变弥漫性胶质瘤（H3K27M+ DLG）是一种罕见且具有极高致命性的脑肿瘤，尤其是在复发性和难治性患者中，治疗选择有限。最近，药品开发公司Chimerix针对这一病种的创新药物Dordaviprone（ONC201）获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速审批请求。

什么是H3K27M突变性弥漫性胶质瘤？

弥漫性胶质瘤是一类起源于大脑胶质细胞的肿瘤，通常表现为生长迅速且高度侵袭性。H3K27M突变是其中一种特征突变，常见于儿童和年轻成年人中。这种突变涉及一种叫做组蛋白H3的蛋白质的变化，影响了肿瘤细胞的基因表达及其对治疗的反应。H3K27M突变性胶质瘤对现有的治疗方法反应差，复发率高，治疗难度极大，因此开发新的治疗手段成为临床需求的重点。

Dordaviprone的临床试验数据

Dordaviprone是一种首创的小分子化合物，设计上能选择性地靶向线粒体蛋白酶ClpP和DRD2，旨在对抗H3K27M突变性胶质瘤的生长与扩散。Chimerix公司为Dordaviprone提交的FDA新药申请（NDA）是基于多个临床试验的结果，其中包括1期、3期临床试验和一项同情用药计划。

疗效分析

根据《临床肿瘤学杂志》上的联合分析数据，Dordaviprone的治疗效果相当显著。在50名受试者中，整体反应率（ORR）达到了20.0%，符合神经肿瘤学响应评估标准（RANO-HGG标准）。此外，疾病控制率（DCR）为40.0%。这些结果表明，大约五分之一的患者能够在治疗中获得一定程度的缓解，而近一半的患者则获得了疾病控制。

在RANO-HGG和低级别胶质瘤（LGG）标准下，ORR分别为30.0%和44.0%。研究还发现，患者的平均反应时间为8.3个月，持续时间则达到了11.2个月，表明Dordaviprone不仅能有效抑制肿瘤的进展，还具有较长的治疗效果持续期。

安全性数据

在安全性方面，50名患者中有49人出现了至少一种治疗相关不良事件（TEAE）。最常见的副作用包括疲劳、恶心和头痛。约60%的患者报告了与治疗相关的不良事件，其中包括20%的患者出现了3级副作用（严重不良事件）。严重不良事件（SAEs）发生率为46.0%，其中水肿和恶心是最常见的。尽管出现了副作用，但没有患者因治疗中断或剂量调整而停止治疗，显示Dordaviprone的耐受性较好。

加速审批

Chimerix公司已向FDA申请对Dordaviprone的新药申请进行优先审评，若审批顺利，预计2025年第三季度可能会有新的进展。FDA之前已授予该药物“罕见儿科疾病”认定，这使得Dordaviprone的审批进程得到了加速。对于治疗H3K27M突变性弥漫性胶质瘤的患者来说，这一药物的上市无疑将带来新的希望。

Chimerix公司在一份声明中表示，他们对Dordaviprone的潜力充满信心，并已在商业化方面做了充分的准备。公司计划通过多方位的市场策略确保药物能顺利推出，并能够广泛惠及患者。

Dordaviprone的独特机制

Dordaviprone的药理机制与传统的胶质瘤治疗药物有所不同。它通过靶向线粒体内的ClpP蛋白酶，进而抑制肿瘤细胞的代谢过程，同时作用于多巴胺受体DRD2，改善肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的生长和转移。这种靶向治疗的创新设计，使得Dordaviprone在临床上有望提供更好的疗效，特别是在那些对传统疗法不敏感的H3K27M突变型胶质瘤患者中。

Dordaviprone作为一款新型的小分子药物，其在治疗H3K27M突变性弥漫性胶质瘤中的效果和安全性为患者提供了新的选择。尽管该药物目前仍在等待FDA的审批，但其临床试验结果无疑为胶质瘤治疗带来了新的希望。如果最终获得批准，Dordaviprone有可能成为治疗这一致命性疾病的重要武器。随着药物的进一步研究和上市推广，预计将有更多患者受益于这一突破性治疗方案。

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