美国FDA重新受理Elamipretide(依拉米肽)用于治疗Barth综合征的新药申请

Elamipretide（依拉米肽）是一种用于治疗Barth综合征的潜在新药，由Stealth BioTherapeutics公司开发。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其重新提交的新药申请（NDA），并预计于2025年9月26日作出监管决定。此次重新提交是基于FDA的建议，寻求基于中间临床终点的加速批准途径。

Barth综合征的疾病背景

Barth综合征是一种极其罕见的遗传性线粒体疾病，主要特征包括运动不耐受、肌肉无力、衰弱性疲劳、心力衰竭、反复感染和生长迟缓。该疾病与预期寿命缩短密切相关，约85%的早期死亡发生在5岁之前。目前，美国及欧盟均未批准任何针对Barth综合征的疗法，因此存在显著的未满足医疗需求。

Elamipretide的药理机制

Elamipretide是一种细胞通透性肽化合物，其作用机制是通过可逆性地与线粒体内膜上的心磷脂结合，从而改善线粒体功能。心磷脂是线粒体内膜的关键磷脂成分，在Barth综合征患者中其结构和功能常出现异常，导致能量代谢障碍。Elamipretide通过修复心磷脂功能，增强线粒体的能量生成能力，进而改善患者的肌肉力量和心脏功能。

临床研究数据支持

最初的新药申请基于2/3期TAZPOWER研究（NCT03098797）和3期SPIBA-001自然史对照研究的数据。研究结果显示，Elamipretide治疗可显著改善Barth综合征患者的运动耐量、肌力和心脏功能。其中，膝关节伸肌肌力提高了45%以上，且与6分钟步行试验（主要终点）的改善显著相关。这些数据支持了Elamipretide在改善患者功能性指标方面的潜力。

监管审查历程

FDA于2024年4月受理了初步审查申请，并于同年10月召开心血管和肾脏药物咨询委员会会议。委员会以10票赞成、6票反对的结果认定Elamipretide对治疗Barth综合征有效，并将其纳入优先审查程序。然而，审查过程中多次出现延迟，最初设定的处方药使用者付费法案（PDUFA）日期为2025年1月29日，后延长至2025年4月29日，最终再次推迟。延迟原因主要为FDA需要更多时间审查补充信息。

重新提交的申请内容

在收到完整回复信并与FDA讨论后，Stealth BioTherapeutics决定重新提交新药申请，重点寻求基于膝关节伸肌肌力改善这一中间临床终点的加速批准。此外，申请中还包含了FDA要求的上市后承诺，例如可能进行的确认性临床试验以进一步验证药物的临床益处。

社会与政策背景

Elamipretide的审查过程引起了广泛公众关注和多方面呼吁。多名国会议员、医生及科学家致信FDA，强调该药物对Barth综合征患者的迫切意义，并质疑审查延迟的合理性。这些行动反映了对该疾病未满足需求的认识以及对新药批准的迫切期待。

安全性特征

Elamipretide在临床试验中表现出良好的安全性。最常见的不良反应为注射部位反应，未报告危及生命或具有潜在严重风险的副作用。这一安全性 profile 为其在罕见病治疗中的适用性提供了进一步支持。

如果获得批准，Elamipretide将成为首款针对Barth综合征的上市药物。此外，该药物目前也在开发用于治疗原发性线粒体肌病和干性年龄相关性黄斑变性，表明其具有更广泛的治疗潜力。Stealth BioTherapeutics首席执行官Reenie McCarthy表示，公司致力于与FDA合作推进审查，并满足患者家庭的迫切需求。

Elamipretide的重新审查标志着Barth综合征治疗领域的一个重要进展。其独特的作用机制、临床研究数据的支持以及相对良好的安全性，使其成为解决这一罕见疾病未满足需求的有希望候选药物。FDA的最终决定将于2025年9月公布，届时将为患者和医疗界提供明确的方向。

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