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药物指南

06
3月

恩考芬尼(Encorafenib)+比美替尼(Binimetinib)治疗黑色素瘤的临床研究结果

恩考芬尼Braftovi(Encorafenib)+比美替尼Mektovi(Binimetinib)是处方药,联合用于治疗黑色素瘤皮肤癌患者:

已经扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的,以及具有某种类型的异常“BRAF”(V600E或V600K)基因。

恩考芬尼(Encorafenib)和比美替尼(Binimetinib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比,恩考芬尼(Encorafenib)和比美替尼(Binimetinib)联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。同时,联合用药在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。与单独用药相比,恩考芬尼(Encorafenib)和比美替尼(Binimetinib)联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。2018年6月,美国FDA批准恩考芬尼(Encorafenib)联合比美替尼(Binimetinib)治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

以上图片为Braftovi(Encorafenib)在致泰药业实拍图

以上图片为恩考芬尼Braftovi(Encorafenib)在致泰药业实拍图

黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌,存活率低,全世界每年约有20万例新诊断的黑色素瘤病例,其中约50%为BRAF突变,这是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。比美替尼(Binimetinib)是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制药,该药品获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,与恩考芬尼(Encorafenib)双药联合,用于治疗存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

恩考芬尼(Encorafenib)联合比美替尼(Binimetinib)治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS;NCT01909453)中进行了评估。入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组,分别接受恩考芬尼(Encorafenib)(每次450mg,每日一次)联合比美替尼(Binimetinib)(每次45mg,每日两次)治疗或维罗非尼(每次960mg,每日两次)单药治疗。本次试验主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS),其他疗效指标包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

以上图片为比美替尼Mektovi(Binimetinib)在致泰药业实拍图

以上图片为比美替尼Mektovi(Binimetinib)在致泰药业实拍图

383名入组患者的人群特征为:中位年龄56岁;59%为男性;91%为白人;72%的患者基线ECOG评分为0;95%的患者有转移性疾病;65%为IVM1c期黑色素瘤;4%的患者先前接受过CTLA-4、PD-1或PD-L1抗体治疗;28%的患者基线时血清乳酸脱氢酶(LDH)升高;45%的患者基线时肿瘤累及3个器官;3%的患者有脑转移;经集中检测,BRAF V600E突变的患者占88%,BRAFV600K突变的患者占11%,两者都有的患者<1%。

试验结果表明,两组患者(恩考芬尼Encorafenib+比美替尼Binimetinib VS 维罗非尼)的中位PFS为14.9个月 VS 7.3个月,中位OS为33.6个月 VS 16.9个月,ORR为63% VS 40%,CR为8% VS 6%,PR为55% VS 35%,中位DOR为16.6个月 VS 12.3个月。

恩考芬尼(Encorafenib)联合比美替尼(Binimetinib)最常见的不良反应有:疲劳(43%)、恶心(41%)、腹泻(36%)、呕吐(30%)、腹痛(28%)、便秘(22%)、皮疹(22%)、视觉障碍(20%)、浆液性脉络膜视网膜病变/视网膜色素上皮脱离(20%)、出血(19%)、发热(18%)、头晕(15%)、周围性水肿(13%)、高血压(11%)。恩考芬尼(Encorafenib)联合比美替尼(Binimetinib)最常见的3~4级不良反应有:高血压(6%)、发热(4%)、腹痛(4%)、疲劳(3%)、腹泻(3%)、头晕(3%)、浆液性脉络膜视网膜病变/视网膜色素上皮脱离(3%)、出血(3%)、呕吐(2%)、周围性水肿(1%)、皮疹(1%)。

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