口服GLP-1药物Orforglipron在临床试验中实现显著减重效果

一项由威尔康奈尔医学院、麦克马斯特大学、约克大学等机构主导的大型国际三期临床试验表明，一种实验性口服GLP-1药物Orforglipron在帮助患者显著减轻体重的同时，还能改善心脏和代谢风险指标。

这项名为ATTAIN-1的试验结果于9月17日发表在《新英格兰医学杂志》。研究纳入了3127名非糖尿病肥胖或超重且伴有高血压等肥胖相关并发症的患者。受试者被随机分配接受安慰剂或三种不同剂量（6mg、12mg、36mg）的新型口服GLP-1药物orforglipron治疗，所有组别均同时接受健康饮食和运动指导。经过72周治疗，低、中、高剂量药物组的患者平均体重分别下降7.8%、9.3%和12.4%，而安慰剂组仅下降2.1%。药物副作用与其他GLP-1药物相似，主要表现为轻度至中度的胃肠道症状，如恶心、呕吐和腹泻。

ATTAIN-1试验首席研究员、威尔康奈尔医学院代谢研究教授Louis Aronne博士指出：“研究结果表明，orforglipron为肥胖人群提供了重要的新选择，特别是那些不愿接受注射治疗或生活在注射药物冷藏条件有限地区的人群。这款小分子药物的储存和运输成本更低，规模化生产也更简便，对于满足全球治疗需求具有重要意义。”

虽然平均减重效果略低于司美格鲁肽和替尔泊肽等注射型GLP-1疗法，但该药物在改善心脏和代谢风险指标方面表现突出。与安慰剂组相比，药物治疗组的腰围、收缩压、非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白等指标均有显著改善。

近年来，注射型GLP-1药物彻底改变了肥胖及相关2型糖尿病的治疗格局。长期使用这些药物的患者体重可减轻超过15%，血糖控制得到显著改善，并降低心脏病、中风、慢性肾病、睡眠呼吸暂停等肥胖相关并发症的风险。

与注射类药物不同，orforglipron采用小分子结构设计，可制成每日口服药片。这两种形式的药物都模拟了天然调节食欲和消化的GLP-1肽激素作用机制，但口服制剂避免了注射类药物因胃酸和酶分解而失活的问题。

该试验由礼来公司赞助，该公司同时生产注射型GLP-1药物替尔泊肽（商品名：Mounjaro用于治疗2型糖尿病，Zepbound用于慢性体重管理）。试验在包括美国、加拿大、日本、巴西、西班牙和沙特阿拉伯在内的9个国家设立了137个研究中心。

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