FDA接受OTL-200在异染性脑白质营养不良中的生物制品许可证申请并获得优先审查

近日，全球基因疗法领导者Orchard Therapeutics（Nasdaq：ORTX）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受其OTL-200在异染性脑白质营养不良（MLD）治疗方面的生物制品许可申请（BLA），并予以优先审查。 FDA已经设定了截止日期，PDUFA目标日期为2024年3月18日。

“对于长期以来一直遭受这种毁灭性而残酷疾病影响的美国患者和家庭来说，今天是向前迈出的又一个重要步伐。他们太久以来一直承受着难以想象的诊断之旅的重负，被告知除了支持性治疗之外没有其他治疗方法，然后不得不看着自己的孩子消逝，”Orchard Therapeutics联合创始人兼首席执行官Bobby Gaspar博士表示。“我们期待在审查和评估我们的申请过程中与FDA合作。由于该疾病的特殊性以及治疗受到MLD患儿迫切需求的压力，我们正在与时间赛跑，以准备在2024年潜在上市，并确保OTL-200尽快为美国患者提供。”

Gaspar博士继续表示：“回顾自与FDA的B型临床会议以来的八个月里我们共同取得的巨大进展，我想抽时间衷心感谢Orchard团队，以及我们的临床合作伙伴、外部合作伙伴和MLD社区，他们为实现这一里程碑的成就做出了贡献。尽管仍有工作要做，但正是由于你们的努力，我们才能够实现结束严重遗传疾病带来的毁灭性影响的共同愿景，这对于MLD来说是现实的。”

OTL-200此前已获得FDA的罕见儿童疾病（RPD）和再生医学先进疗法（RMAT）认定，并获得欧洲委员会（EC）和英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）批准，作为Libmeldy（atidarsagene autotemcel）®。

OTL-200临床开发项目概述

OTL-200的BLA基于39名早发型MLD儿童患者的数据，这些患者分别在两个前瞻性非随机临床研究（n=30）或扩大接触框架下接受了OTL-200的治疗，他们与49名未接受治疗的患者的自然病史数据进行了比较。所有接受治疗的患者均接受了OTL-200的治疗，并随后在意大利米兰的Ospedale San Raffaele进行了监测。在临床试验中，与疾病自然病史相比，OTL-200的治疗在大多数患者中保持了运动功能和认知发展，最长随访时间达12年（中位数为6.76年）。

通过累积超过250患者年的随访，OTL-200的治疗通常耐受良好，没有与治疗相关的严重不良事件或死亡。大多数不良事件与丁磺酚预处理或背景疾病有关。

完整的BLA数据集，包括OTL-200的临床结果，最近在2023年耶路撒冷的遗传性代谢错误研究学会（SSIEM）年会上进行了发布。

关于MLD

根据现有文献，MLD是一种罕见而危及生命的遗传性疾病，估计每10万名活产儿中大约有一例。 MLD由arylsulfatase-A（ARSA）基因中的突变引起，导致大脑和其他部位（包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏）中硫脂积聚。 随着时间的推移，神经系统受损，导致运动、行为和认知退化、严重痉挛和癫痫等神经问题。 患有MLD的患者逐渐失去了移动、说话、吞咽、进食和视力的能力。 在晚期婴儿型MLD患者中，从发病开始的五年内的死亡率估计为50％，而对于青少年患者，10年时的死亡率为44％。

关于Libmeldy / OTL-200

Libmeldy（atidarsagene autotemcel），也被称为OTL-200，已获得欧洲委员会批准，用于治疗患有异染性脑白质营养不良（MLD）的患者，这些患者具有ARSA基因的双等位突变，导致了该疾病的酶活性降低，患者分为i）晚发型或早发型无临床症状的形式，或ii）早发型形式，具有早期临床症状，尚能独立行走且在认知衰退发生之前。 Libmeldy是首个获得批准用于早发型MLD合格患者的疗法。

与Libmeldy治疗相关的最常见的不良反应是抗ARSA抗体的产生。 除了与基因疗法相关的风险之外，Libmeldy的治疗前需要其他医疗干预措施，即骨髓采集或外周血动员和分离，随后是骨髓消融预处理，这些都伴随着自己的风险。 在Libmeldy的临床研究中，这些干预措施的安全概况与已知的安全性和耐受性一致。

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