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Palbociclib帕博西尼胶囊(Ibrance/爱博新)在非小细胞型肺癌NSCLC中显示了活性

Palbociclib帕博西尼胶囊(Ibrance/爱博新)是全球首个批准上市的CDK4/6激酶抑制剂,是一种实验性、口服、靶向性CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-DependentKinase,CDK)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,作为细胞内重要的信号转导分子,和周期素(Cyclin)形成CDK-cyclin复合物,参与细胞的生长、增殖、休眠或者凋亡的调节。

细胞周期失控是肿瘤的一个标志性特征,CDK4/6的特异性激活与肿瘤的增殖密切相关,大约80%的人类肿瘤中存在cyclinD-CDK4/6-INK4-Rb通路的异常。将CDK4/6作为抗肿瘤靶点的优势在于CDK4/6抑制剂不表现出“泛-CDK抑制剂”的细胞毒性如骨髓抑制和肠道反应等,而且能够增强细胞对药物的敏感性,具有更强的药物靶向性。

在克拉斯突变型癌症领域,Palbociclib帕博西尼胶囊(Ibrance/爱博新)已经在CRC和NSCLC中显示了活性。在krasa突变CRC的临床前模型中,体外研究结果显示,Palbociclib帕博西尼胶囊(Ibrance/爱博新)和MEK抑制剂Trametinib联合治疗时,抑制细胞生长和患者衍生异种移植模型显示肿瘤消退。

在2017年美国癌症研究协会年会上公布的一项最新试验结果显示,Palbociclib帕博西尼胶囊(Ibrance/爱博新)与MEK抑制剂PD-0325901结合的耐受性,并有更多数据显示NSCLC和krass突变肿瘤患者的PFS得到了改善。32例患者中,1例有部分反应,7例表现稳定,6个月以上。

另一项正在进行的I/II期试验正在研究Palbociclib帕博西尼胶囊(Ibrance/爱博新)与PD-00325901或Binimetinib(两者都是MEK抑制剂)联合应用于kras突变的NSCLC或其他实体肿瘤患者。CDK4/6抑制剂的使用为抗肿瘤活性提供了一种可接受的安全概况,可以作为单一疗法进一步发展,并与其他药物联合使用。

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