2026年7月31日，美国食品药品监督管理局批准Pluvicto（通用名：lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）联合雄激素受体通路抑制剂治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性雄激素通路调节初治或敏感前列腺癌成人患者，该疾病此前被称为转移性激素敏感性前列腺癌。
Pluvicto是一种靶向前列腺特异性膜抗原的放射配体疗法。该药物由两个关键部分组成：治疗性放射性核素lutetium-177和靶向配体PSMA-617。前列腺特异性膜抗原是一种跨膜蛋白，在前列腺癌细胞表面过度表达。Pluvicto进入血液循环后，其配体部分与前列腺特异性膜抗原阳性细胞结合，随后通过内吞作用进入细胞内部。lutetium-177释放的β射线在细胞内引发DNA单链和双链断裂，进而导致靶细胞以及邻近细胞死亡。其辐射路径较短，最大约2毫米，能够实现针对性杀伤。
此项批准主要基于一项名为PSMAddition的III期随机、多中心、开放标签临床试验（NCT04720157）的数据。该研究共纳入1144例前列腺特异性膜抗原阳性的转移性激素敏感性前列腺癌患者，按1:1随机分配至两组：一组接受Pluvicto（每次7.4 GBq，每6周一次，共6个周期）联合雄激素受体通路抑制剂治疗，另一组单独使用雄激素受体通路抑制剂。两组患者同时接受促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂治疗，或已接受双侧睾丸切除术。
试验的主要疗效终点是由盲态独立中心审查依据前列腺癌工作组3修改的RECIST v1.1标准评估的影像学无进展生存期。结果显示，与单用雄激素受体通路抑制剂相比，Pluvicto联合治疗组患者的影像学进展或死亡风险显著降低了28%（风险比0.72；95%置信区间：0.58-0.90；p=0.002）。两个研究组的中位影像学无进展生存期均尚未达到。总生存期数据在分析时尚不成熟，但已观察到有利于Pluvicto联合治疗组的积极趋势。
在次要终点方面，Pluvicto联合治疗组也显示出获益。总缓解率为85.3%，而对照组为80.8%；其中完全缓解率分别为57.1%和42.3%。此外，联合治疗组患者在48周时前列腺特异性抗原水平降至0.2 ng/mL以下的比例更高，达到了87.4%，对照组为74.9%。Pluvicto还延迟了疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌的时间（风险比0.70；95%置信区间：0.58-0.84）。
安全性方面，Pluvicto联合治疗组中，50.7%的患者报告了3级或以上不良事件，对照组为43%。最常见的不良事件（所有级别）包括口干（45.7%）、疲劳（34.8%）、恶心（34.2%）、潮热（29.1%）和贫血（27.1%），这与Pluvicto已知的安全性特征一致。处方信息中包含关于辐射暴露、骨髓抑制、肾毒性、胚胎-胎儿毒性及不孕症风险的警告和注意事项。
根据FDA要求，患者使用Pluvicto治疗前，应通过Locametz（活性成分为gallium Ga 68 gozetotide）或其他经批准的前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描产品，依据肿瘤的前列腺特异性膜抗原表达水平来筛选适用人群。推荐的Pluvicto给药方案为每次7.4 GBq（200 mCi），每6周一次，共6个周期，或持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
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