Alyftrek(vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor)说明书

【Alyftrek生产厂家】

Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）

【Alyftrek适应症】

Alyftrek适用于治疗至少具有一个F508del突变或其他CFTR基因突变的6岁及以上囊性纤维化（CF）患者。

对于基因型未知的患者，应该使用FDA批准的CF突变检测工具，确认是否存在至少一种指示性突变。

【Alyftrek规格】

4mg Alyftrek 固定剂量复合剂：每片含 venzacaftor 4mg、tezacaftor 20mg 和 deutivacaftor 50mg。

10mg Alyftrek 固定剂量复合剂：每片含 venzacaftor 10mg、tezacaftor 50mg 和 deutivacaftor 125mg。

【Alyftrek用法用量】

Alyftrek应每天同一时间口服一次，完整吞服药片，并与含脂肪的食物一起食用。成人及6岁及以上儿科患者的推荐剂量请见表1。含脂肪的食物可以是用黄油或食用油烹制的正餐，或者含有蛋类、花生酱、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的餐食。

在开始Alyftrek治疗之前，所有患者需进行肝功能检测（如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。治疗初期的前6个月，每月进行一次肝功能检查；接下来的12个月内，每3个月检查一次；之后至少每年检查一次。

一、成人及6岁及以上儿科患者推荐剂量

表1. 成人及6岁及以上儿科患者推荐用量

二、与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用时的剂量调整

表2. 成人和6岁及以上儿科患者与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用时的剂量调整

三、肝功能不全患者的推荐剂量

1. 肝功能严重受损的患者不应使用本品。
2. 对于中度肝功能不全的患者，只有在明确的医疗需求且预期益处大于风险时，才考虑使用本品。如果使用，剂量应与肝功能正常的患者相同，并进行密切的肝功能监测。
3. 轻度肝功能不全患者的推荐剂量与肝功能正常患者相同。

四、漏服剂量的处理建议

• 如果漏服药物时间不超过6小时，应尽快服用漏服的剂量，并继续按计划服用。
• 如果漏服时间已超过6小时，则跳过漏服剂量，并在第二天继续按照原计划服药。

【Alyftrek作用机制】

Alyftrek是一种三联组合囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂，通过vanzacaftor、tezacaftor和deutivacaftor三种活性成分协同作用，改善CFTR蛋白的细胞内处理和运输。其作用机制为通过增加细胞表面CFTR的数量和功能，改善CFTR活性，从而增强体外氯化物转运和患者汗液中的氯化物水平。

【Alyftrek禁忌症】

Alyftrek无明确禁忌症。

【Alyftrek不良反应】

最常见的不良反应（发生率≥5%，且比ELX/TEZ/IVA组合更高≥1%）包括：咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、口咽痛、流感症状、疲劳、ALT升高、皮疹、AST升高和鼻窦充血等。

【Alyftrek警告与注意事项】

1. 肝损伤与肝功能衰竭风险：Alyftrek治疗期间，部分患者出现转氨酶升高。使用本品前及治疗过程中，需定期进行肝功能检查。如果发现肝功能异常（如ALT或AST显著升高、黄疸、右上腹疼痛等症状），应立即停药，并密切监测直到症状缓解。如果症状消失，且在密切监测下可恢复使用本品。严重肝功能衰竭患者（Child-Pugh C级）不应使用本品。
2. 过敏反应：服用Alyftrek可能会发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹、面部肿胀、胸闷等），若出现严重过敏症状，应停药并及时就医，之后评估是否继续使用本品。
3. 停药史患者：对于因不良反应停止使用含Elexacaftor、Tezacaftor或Ivacaftor的患者，使用本品时应特别谨慎，可能需要更频繁的临床监测。
4. 与CYP3A诱导剂联合使用时的疗效下降：与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用可能降低本品的疗效，因此不推荐同时使用。
5. 白内障风险：18岁以下的囊性纤维化患者服用含Ivacaftor的药物时，可能会出现非先天性白内障。对于服用Alyftrek的儿童患者，应进行基线及定期眼科检查。

【Alyftrek药物相互作用】

1. 强效或中效CYP3A诱导剂：不建议与本品同时使用。
2. 强效或中效CYP3A抑制剂：与CYP3A抑制剂同时使用时，需减少本品的剂量（详见表2）。
3. 葡萄柚：在治疗期间避免食用葡萄柚或其相关饮品，以免增加药物暴露量，增加不良反应风险。

【Alyftrek对其他药物的影响】

• P-糖蛋白（P-gp）底物：使用本品时，应定期监测P-gp底物的反应，因为药物浓度的微小变化可能会影响与P-gp底物相关的不良反应。
• 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物：本品可能增加BCRP底物的暴露量，因此使用时需要密切监测。
• CYP2C9底物：本品与CYP2C9底物（如华法林）联合使用时，应增加监测频率，以确保国际标准化比率（INR）在安全范围内。

【与Alyftrek无显著相互作用的药物】

• 环丙沙星：未观察到环丙沙星与Alyftrek的药物相互作用。
• 激素避孕药：与激素避孕药联合使用时，未发现药代动力学的显著变化，但使用时可能会导致皮疹，若出现此类不良反应，可考虑停止使用激素避孕药。

【Alyftrek在特殊人群中的使用】

1. 孕妇：目前缺乏关于Alyftrek在孕妇中的使用数据，因此无法评估其对胎儿的潜在风险。
2. 哺乳期：暂无关于药物在母乳中的排泄及对哺乳婴儿的影响数据。
3. 儿科患者：Alyftrek对6岁及以上的囊性纤维化患者的安全性和有效性已得到确认，但对6岁以下儿童的安全性尚不明确。
4. 老年患者：临床试验未包含足够数量的65岁及以上患者，无法确定其对老年患者的反应是否不同于年轻患者。
5. 肾功能损伤：轻度至中度肾功能损伤患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同；严重肾功能损伤患者（eGFR <30mL/min/1.73m²）不推荐使用本品。
6. 肝功能损伤：严重肝功能损害患者不推荐使用本品。中度肝功能损害患者仅在预期收益大于风险的情况下使用。

【Alyftrek在特殊人群中的使用贮藏】

原包装储存在室温20ºC – 25ºC(68ºF – 77ºF)；允许短暂储存在15ºC – 30ºC（59ºF – 86ºF）

【温馨提示】

如需要更多Alyftrek(vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor)资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。

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