加拿大批准REDEMPLO(plozasiran)用于降低家族性乳糜微粒血症综合征患者甘油三酯
REDEMPLO™（plozasiran）是一种小干扰RNA（siRNA）药物，作为饮食辅助手段，用于降低标准降甘油三酯疗法效果不佳的成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯。FCS是一种严重的罕见疾病，其特征是甘油三酯水平可能达到正常水平的10至100倍，导致发生急性、复发性且可能致命的胰腺炎的风险显著增加。FCS目前仍未得到充分诊断，估计全球每百万人中有1至13人患病，但在加拿大法语区的部分地区，其患病率约高出100倍。REDEMPLO是加拿大卫生部批准的首个且唯一一款可用于FCS患者的siRNA药物，可在家中通过皮下注射自行给药，每三个月一次。
REDEMPLO利用靶向RNAi分子平台设计，旨在沉默APOC3的mRNA，这是降低FCS患者甘油三酯的重要靶点。加拿大卫生部的批准得到了3期PALISADE研究临床数据的支持。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，对象为临床诊断或基因确诊的FCS成人患者，在包括加拿大5个研究地点在内的全球39个中心进行。PALISADE研究达到了其主要终点和所有多重控制的关键次要终点，包括证明甘油三酯和APOC3的显著降低。在PALISADE研究中，25mg REDEMPLO在整个12个月的治疗期内实现了甘油三酯的深度和持久降低，与安慰剂组汇总的-17%相比，其相对于基线的中位变化为-80%，且急性胰腺炎的数值发生率低于安慰剂组。REDEMPLO治疗患者中最常见的不良反应（发生率≥15%）是高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。
REDEMPLO是加拿大卫生部批准的首个且唯一一款在临床诊断和基因确诊的FCS患者中均进行过研究的治疗方法，为患者、医疗提供者和护理者提供了便捷的给药选择，可在家中通过皮下注射自行给药，每三个月一次。
支持此次批准的PALISADE临床研究的主要研究者表示，加拿大卫生部批准REDEMPLO对受FCS影响的个人和家庭来说是一个重要时刻，他们长期以来在面对这种常常使人衰弱的疾病时治疗选择有限。REDEMPLO的安全性和有效性，结合其持久且方便的家庭给药方案（每三个月一次），使其可能成为FCS患者治疗的潜在变革者，因为传统的降甘油三酯药物对他们通常无效。
PALISADE研究的疗效和安全性结果已在欧洲心脏病学会2024年大会和美国心脏协会2024年科学会议上公布，并分别同步发表在《新英格兰医学杂志》和《循环》杂志上。
REDEMPLO曾获得美国FDA授予的用于治疗FCS患者的突破性疗法认定、快速通道认定和孤儿药认定，并获得了欧洲药品管理局授予的用于治疗FCS患者的孤儿药产品认定。
关于家族性乳糜微粒血症综合征
家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）是一种严重的罕见疾病，会导致极高的甘油三酯水平，通常超过880 mg/dL（9.94 mmol/L）。如此严重的升高可能导致各种严重的体征和症状，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性以及认知问题。目前，能够充分治疗FCS的疗法选择有限。
关于PALISADE 3期研究
PALISADE研究是一项3期安慰剂对照研究，旨在评估plozasiran在基因确诊或临床诊断的FCS成人患者中的有效性和安全性。该研究的主要终点是第10个月时空腹TG相对于基线的百分比变化与安慰剂的比较。共有来自18个国家39个不同中心的75名受试者被随机分配接受25 mg plozasiran、50 mg plozasiran或匹配的安慰剂，每三个月给药一次。完成随机分期的参与者有资格继续进入分为两部分的延长期，期间所有参与者均接受plozasiran治疗。
关于REDEMPLO™（plozasiran）
REDEMPLO（plozasiran）已获得加拿大卫生部和美国食品药品监督管理局的批准，作为饮食辅助手段，用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯。REDEMPLO是一种siRNA治疗药物，旨在抑制载脂蛋白C-III（apoC-III）的产生。apoC-III主要在肝脏中产生，通过减缓甘油三酯的分解和清除来升高其水平。通过持续沉默靶向apoC-III，REDEMPLO可实现甘油三酯水平的显著降低。REDEMPLO是FDA批准的首个且唯一一款在基因确诊和临床诊断的FCS患者中均进行过研究的siRNA治疗方法。
关于Plozasiran
Plozasiran是一种首创的研究性RNA干扰（RNAi）治疗药物，旨在减少载脂蛋白C-III（apoC-III）的产生。apoC-III是富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节因子。apoC-III通过抑制脂蛋白脂肪酶对TRL的分解以及肝脏受体对TRL残粒的摄取，来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗的目标是降低apoC-III的水平，从而降低甘油三酯并使脂质恢复到更正常的水平。
除了REDEMPLO在加拿大和美国获批作为饮食辅助手段用于降低成人FCS患者的甘油三酯外，plozasiran也已提交给其他全球监管机构进行审评和上市授权。Plozasiran也正在严重高甘油三酯血症患者的SHASTA-3、SHASTA-4和SHASTA-5 3期研究以及混合型高脂血症患者的MUIR 3期研究中进行评估。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。
