Ojemda在BRAF突变的儿童低级别胶质瘤中表现出可控的低级别皮疹

根据FIREFLY-1试验的数据，首款II型泛RAF抑制剂Ojemda（Tovorafenib,托沃拉非尼）为BRAF突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者提供了靶向治疗选择，同时其引发的皮肤不良事件主要为低级别且可控。该药于2024年4月获得美国FDA批准，可制成药片或液体剂型，这对儿科患者而言是一个有利条件。

在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布的2期FIREFLY-1试验事后分析中，患者每周接受一次或多次420 mg/m²剂量的Ojemda治疗。斑丘疹、红斑性或湿疹样皮疹绝大多数为低级别：在出现1次、2次、3次或4次及以上发作的患者中，发生率分别为51%、32%、12%和5%。痤疮样或脓疱性皮疹也主要为低级别：88%的患者经历1次发作，12%的患者经历2次发作。首次出现斑丘疹、红斑性或湿疹样皮疹的中位时间为0.6个月，首次出现痤疮样或脓疱性皮疹的中位时间为1个月。此外，首次皮疹通常发生在第一个治疗周期内，所有治疗中出现的皮疹均在3个月内消退。

在2025年神经肿瘤学会年会上公布的FIREFLY-1试验更新3年结果显示，在注册组中接受Ojemda治疗的患者，至下一次治疗的中位时间延长至42.6个月。此外，进入治疗后观察期的患者中，77%实现了至少12个月的无治疗间隔。

Ojemda是一种泛RAF抑制剂，作用于Ras-Raf-MEK-ERK通路，其作用机制与之前的I型RAF抑制剂不同。临床经验表明，该药可能与其他作用于该通路的药物类似，皮肤不良事件是常见毒性，此外还包括一些实验室指标变化和血液学不良事件。长期连续使用可能出现血红蛋白下降和贫血。也有报告称患者出现疲劳以及一些较罕见的不良事件。

根据FIREFLY-1的事后分析，患者使用Ojemda后最常见的皮疹类型是干燥性皮肤皮疹，常伴有剧烈瘙痒，通常在开始用药时出现，并随时间推移或通过支持性护理得到改善。年龄较大、青春期后或年轻成年患者可能出现痤疮分布样皮疹。支持性护理可以帮助患者应对这些反应。

分析显示，皮疹常见但表现形式多样，且严重程度主要为低级别。皮疹通常在支持性护理期间消退。首次皮疹出现的时间也得到评估，大多数皮疹从发作到消退相对较快。尽管有些患者的皮疹持续时间较长，但仍保持低级别。许多患者可通过支持性护理应对皮疹而无需减量，但对于更高级别事件，减量是一种选择且仍能保持疗效。皮肤相关毒性是最常导致剂量减少的不良事件。

根据FDA的批准，Ojemda(Tovorafenib,托沃拉非尼)目前适用于复发性儿科RAF突变低级别胶质瘤的治疗。其在治疗范式中的定位仍在探索中。3期FIREFLY-2试验的数据将有助于了解Ojemda是否能在疾病更早期阶段发挥作用。该试验将在标准化疗与Ojemda之间进行前期随机对照研究。

与许多其他靶向疗法相比，Ojemda每周给药一次，在患者依从性和坚持治疗方面具有优势。尽管研究中出现了皮肤相关不良事件，但其强度通常不如MEK抑制剂等靶向治疗强烈。此外，该药从最初就同时提供了片剂和粉末状液体剂型，适合年幼儿童使用，这对小患者而言是一个积极特点。

2025年神经肿瘤学会年会上公布的FIREFLY-1试验3年数据更新重点关注了至下一次治疗的时间和無治疗间隔。这些是研究中不常作为终点的重要指标。至下一次治疗的时间约为40个月，这意味着患者在服用Ojemda后有一段时间不需要立即接受下一线治疗。此外，研究还比较了影像学变化，特别是根据RAPNO和RANO标准的进展时间。影像学进展时间可能看起来较短，但临床医生决定进行干预并给予下一线治疗的时间并未随之提前。对于儿童低级别胶质瘤，影像学检查很重要，但并不总是立即采取行动的依据，这些数据很好地说明了患者不一定必须立即转向其他治疗方案。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。