Tovorafenib已完成FDA关于复发或进展性儿童低级别胶质瘤的滚动NDA提交

儿童低级别胶质瘤（pLGG）是一种罕见但严重的儿童神经系统肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的30%至50%。 对于患有pLGG的患儿，癫痫和治疗相关的并发症可能对他们的长期生活轨迹产生深远影响。 然而，目前对于大多数复发或进展的pLGG患者，尚无标准治疗方案，也没有获得批准的药物。 近日，Day One Biopharmaceuticals宣布已提交关于单药tovorafenib（Ojemda）用于复发或进展的儿童低级别胶质瘤（pLGG）的滚动新药申请（NDA）给美国食品和药物管理局（FDA）。 如果一切顺利，预计FDA将于2023年11月中旬提交滚动NDA。

pLGG的挑战

pLGG是儿童中最常见的脑肿瘤，患者饱受肿瘤和治疗相关的病痛之苦，这可能会对他们的生活轨迹产生深远影响。 对于大多数复发的患者，目前尚无标准治疗方案，也没有获得批准的疗法。 因此，找到一种有效的治疗方法对于这些患者至关重要。

Day One首席执行官Jeremy Bender博士表示：“我们相信，如果获得批准，tovorafenib将改变儿童患有这种慢性和顽固性疾病的治疗方式。 tovorafenib的NDA提交是Day One的重要里程碑，也是为儿童脑癌患者提供潜在新的靶向治疗的重要一步。 ”

FIREFLY-1试验数据

Day One公司于2023年5月开始了NDA的滚动提交，基于FIREFLY-1试验的数据，数据截止日期为2022年12月22日。 该公司向FDA提交了更新的临床研究报告（CSR），包含了截至2023年6月5日的额外六个月的安全性和疗效数据。

FIREFLY-1试验是一项开放标签、关键的2期试验，共有137名患者分为两个研究组。 第一个研究组中有77名患者接受了tovorafenib一周一次的单药治疗，年龄范围从6个月到25岁，患有复发或进展的pLGG。 该试验的主要终点是根据神经肿瘤高级别胶质瘤（RANO-HGG）标准评估的整体反应率（ORR）。 次要终点包括根据小儿神经肿瘤学低级别胶质瘤（RAPNO-LGG）标准评估的ORR、无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DOR）、反应时间、临床获益率和安全性。 NDA提交还包括根据神经肿瘤低级别胶质瘤（RANO-LGG）标准的ORR的探索性分析。 所有数据都经过了一个盲目的独立审查委员会（IRC）的评估。

更新的FIREFLY-1数据

根据FIREFLY-1试验的最新数据，截至2023年6月5日的数据如下：

• 根据RANO-HGG（可评估n=69）数据，试验的主要终点为：
  • 67% ORR（完全反应（CR）+部分反应（PR））
  • 93%临床获益率（CBR）（CR + PR +稳定病情（SD））
  • 在数据截止时，基于RANO-HGG标准的反应持续时间（DOR）中位数为16.6个月（95% CI：11.6，无法估计）
• 在77名接受治疗的患者中：
  • 托沃拉芬

安全数据基于FIREFLY-1试验中两个研究组共137名患者的治疗结果，表明单药tovorafenib总体上耐受性良好。 绝大多数不良事件为1级或2级，与tovorafenib相关的最常见副作用包括改变头发颜色（76%）、疲劳（44%）、丘疹疹（41%）、干燥皮肤（33%）和痤疮样皮炎（30%）。 最常见的与治疗相关的实验室异常包括肌酸磷激酶（CPK）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、贫血、低磷酸盐血症和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。 几乎所有实验室异常均没有临床表现，不需要临床干预或更改治疗方案。

为未来带来希望

这一NDA的提交也包括了根据RAPNO-LGG和RANO-LGG评估的响应分析。 这些结果包括：

• 根据RAPNO-LGG（可评估n=76）数据，试验的主要终点为：
  • 51% 或
  • 82% CBR（CR + PR + MR + SD）
  • 在数据截止时，基于RAPNO-LGG标准的DOR中位数为13.8个月（95% CI：11.3，无法估计）
• 根据RANO-LGG（可评估n=76）数据，试验的探索性分析为：
  • 53% 或
  • 83% CBR（CR + PR + MR + SD）
  • 在数据截止时，基于RANO-LGG标准的DOR中位数为14.4个月（95% CI：11.0，无法估计）

如果tovorafenib(Ojemda)在这一适应症中获得FDA批准，它将获得罕见儿科疾病认定，因此有资格获得优先审查凭证。 根据Day One的当前经营计划，管理层认为有足够的资本资源来支持预期的运营，直至2026年。

儿童低级别胶质瘤是一种复杂而艰难的疾病，对患者和他们的家庭产生了巨大的负担。 Day One的tovorafenib代表了一种希望，有望为那些没有标准治疗选择的患者提供一线治疗。 这一新药申请的提交是一个重要的里程碑，标志着医学界对于儿童癫痫治疗的积极进展。 我们期待着FDA尽快审批这一申请，以便为这一患者群体提供更多希望和改善他们的生活质量的机会。 在医学科学的不断努力下，我们有信心能够为儿童低级别胶质瘤的患者带来更光明的未来。

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