阿西米尼布(Scemblix,Asciminib)在先前治疗过的慢性粒细胞白血病患者中表现有效

慢性髓系白血病（CML）是一种涉及骨髓的血液疾病，而多种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已被广泛应用于其治疗。然而，对于那些曾接受两种或更多种TKIs治疗的慢性期CML患者而言，治疗选择变得更为关键。在2023年美国血液学年会上，ASCEMBL试验的研究结果显示，与Bosutinib相比，阿西米尼布(Asciminib,Scemblix)在这一患者群体中表现出更好的疗效，为这一特定患者群体提供了更为有利的治疗选择。

以上图片为Scemblix(Asciminib,阿西米尼)在致泰药业实拍图

阿西米尼布(Asciminib,Scemblix)对已治疗过的CML-CP患者的优越性

背景

长期使用TKI治疗的CML-CP患者可能面临长期慢性健康问题。对于曾经治疗失败至少2种TKIs的患者，除了高频率的耐药突变外，毒性反应也是额外的挑战。

ASCEMBL试验结果

ASCEMBL试验结果表明，在至少接受过2种TKIs治疗的CML患者中，阿西米尼布(Asciminib)在24和96周时相较于Bosutinib表现出卓越的疗效和良好的安全性。在研究结束的第156周，阿西米尼布(Asciminib)的主要分子反应率（MMR）为33.8%，而Bosutinib为10.5%。在调整基线后，主要细胞遗传反应的差异为23.2%（95% CI，13.1%-33.2%；双侧P<.001）。在未在基线时获得主要细胞遗传反应的患者中，阿西米尼布(Asciminib)在第156周的BCL-ABL1 ≤1%率仍然高于Bosutinib（43.0% vs 11.1%）。

进展无病生存和总生存

研究人员发现，在3年时，阿西米尼布(Asciminib)的进展无病生存率为85.2%，而Bosutinib为84.0%。5年总生存率分别为87.8%和89.7%。233名CML-CP患者被随机分配到接受阿西米尼布(Asciminib)（n=156）或Bosutinib（n=76）治疗，这些患者在2013 ELN建议下已接受过至少2种先前的TKIs治疗，或因其不耐受或疗效不佳而接受治疗。阿西米尼布(Asciminib)组接受每天40毫克的治疗，而Bosutinib组每天接受500毫克的治疗。

切换治疗和持续疗效

对于因为疗效不佳而停止Bosutinib治疗的28名患者，其中25名切换到了阿西米尼布(Asciminib)。在切换后的48周内，没有患者达到MMR。在48周时，24%的患者达到了BCL-ABL1 ≤10%，8%的患者达到了BCL-ABL1 ≤1%。在研究截止日期时，77名（49.4%）阿西米尼布(Asciminib)患者和8名（10.5%）Bosutinib患者仍在接受治疗，表明部分患者在研究结束后仍然受益。阿西米尼布(Asciminib)组和Bosutinib组中因缺乏疗效而停止治疗的患者分别占25.5%和36.8%。

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安全性与耐受性

尽管阿西米尼布(Asciminib)的中位暴露时间（156.0 [0.1-256.3]周）较Bosutinib（30.5 [1.0-239.3]周）更长，但阿西米尼布(Asciminib)的安全性和耐受性表现更好，保持与先前分析一致。在96周后，有两名患者因不良事件而停止治疗。一名接受阿西米尼布(Asciminib)治疗的患者报告怀孕，而另一名接受Bosutinib治疗的患者报告腹泻。阿西米尼布(Asciminib)的停药率（8.3%）低于Bosutinib（27.6%）。

副作用分析

阿西米尼布(Asciminib)组与Bosutinib组中≥10%的Ⅲ级副作用包括血小板减少（22.4% vs 9.2%），中性粒细胞减少（18.6% vs 14.5%），腹泻（0% vs 10.5%）和丙氨酸氨基转移酶增高（0.6% vs 14.5%）。大多数副作用发生在治疗的前6个月。

患者生存跟踪

在生存跟踪期间，阿西米尼布(Asciminib)组有3例CML导致的死亡，以及1例出血性中风、多器官功能障碍综合症和COVID-19各1例。Bosutinib组有3例死亡，其中1例是由CML引起的，1例是呼吸窘迫，1例是由COVID-19引起的。切换治疗的阿西米尼布(Asciminib)患者的安全性与在随机期间接受阿西米尼布(Asciminib)治疗的患者一致。在96周后，阿西米尼布(Asciminib)的动脉闭塞事件（AOEs）的曝露调整发病率从每100患者年3.0降至2.2，并且没有新的AOEs发生，强调了AOE的风险不会随时间增加。因疗效不佳或疾病进展而停止治疗的患者在96周后没有新的突变发生。

结论

总体而言，ASCEMBL试验结果表明，对于曾经接受过2种或更多种TKIs治疗且存在耐药或不良反应的CML-CP患者，阿西米尼布(Asciminib,Scemblix)相较于Bosutinib在疗效和安全性方面表现出更多的优势。这一研究为该特定患者群体提供了一个更为有效和可靠的治疗选择，为进一步改善慢性髓系白血病患者的生存和生活质量提供了希望。然而，随着研究的持续进行，我们需要更多的长期数据来确认阿西米尼布(Asciminib)在长期治疗中的持久性和长期安全性。

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