日本批准Sephience(Sepiapterin)用于苯丙酮尿症治疗

日本监管机构已批准苯丙氨酸羟化酶（PAH）激活剂Sephience（通用名：sepiapterin）用于治疗苯丙酮尿症（PKU）患者。

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，由苯丙氨酸羟化酶基因突变导致该酶活性降低或丧失所致。苯丙氨酸羟化酶是催化苯丙氨酸转化为酪氨酸的关键酶，其功能不足将导致血液中苯丙氨酸水平异常升高，可能引起严重的神经系统损害。若不加以控制，高苯丙氨酸水平可导致不可逆的神经损伤，包括智力障碍、癫痫发作、行为问题等。该疾病通常通过新生儿筛查诊断。

Sephience是一种口服小分子药物，活性成分为sepiapterin。该物质是四氢生物蝶呤（BH4）的前体药物。四氢生物蝶呤是苯丙氨酸羟化酶的必要辅因子。对于BH4反应型苯丙酮尿症患者，补充四氢生物蝶呤或其前体可增强残余苯丙氨酸羟化酶活性，从而促进苯丙氨酸代谢，降低血液中苯丙氨酸浓度。

该批准基于一项关键三期临床试验及其扩展研究的数据。试验结果显示，对于BH4反应型患者，每日一次口服Sephience可显著且持续降低血液苯丙氨酸水平。在一项纳入49例患者的对照研究中，治疗组患者在第5至6周时平均血液苯丙氨酸水平降低62.8%，而安慰剂组则上升1.4%。在经典型苯丙酮尿症患者亚组中也观察到类似下降趋势。

长期扩展研究的中期数据显示，每日服用sepiapterin可使患者的平均每日苯丙氨酸耐受摄入量增加约2.3倍，同时维持血液苯丙氨酸水平低于360μmol/L。多数受试者的血液苯丙氨酸水平下降达到15%或30%以上。这些结果提示该治疗可能有助于放宽苯丙酮尿症患者严格的饮食限制。

在安全性方面，临床试验汇总数据显示，sepiapterin常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛、腹泻、腹痛、粪便变色和低苯丙氨酸血症。在儿科患者中，该药物的耐受性良好，不良反应类型、频率和严重程度与成人患者相似。目前长期安全性数据仍有限。

Sephience(sepiapterin)为特定类型的苯丙酮尿症患者提供了一种新的口服治疗选择，适用于对四氢生物蝶呤治疗有反应的患者。使用时需遵循处方信息，并在治疗期间定期监测血液苯丙氨酸水平。该药物此前已在欧盟、美国和加拿大获得批准。

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