索托拉西布(sotorasib)在KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)中的数据探究
在针对肿瘤领域的社区案例论坛活动中，Jason Porter医生与田纳西肿瘤实践协会合作，介绍了索托拉西布sotorasib(Lumykras,Lumakras) 用于KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的CodeBreaK 100和CodeBreaK 200试验。
以上图片为索托拉西布sotorasib(Lumakras/Lumykras)在致泰药业实拍图
病例总结
一名68岁的女性患者出现运动时呼吸困难、疲劳和食欲不振。她患有可控制的糖尿病，并根据需要服用非处方的胃酸还原药。她是一名戒烟者，戒烟已有10年，吸烟史20包年。体格检查时，她呈瘦弱体型，实验室检查结果正常。影像学检查显示胸部X线显示两个左下叶肺部肿块，胸腹盆腔CT扫描证实了左下肺叶的两个肿块（分别为3.5厘米和5.2厘米）以及多发性肝脏病变。PET扫描显示左下肺叶和肝脏病变活跃。头部核磁共振检查结果为阴性。经支气管镜检查及左下肺叶经支气管活检确认为肺腺癌，PD-L1表达20%。分期为IVA期肺腺癌，ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）疾病活动状态为1。肿瘤的下一代测序结果显示KRAS G12C阳性，其他变异为阴性。她接受了卡铂和培美曲塞（Alimta）联合帕博利珠单抗（Keytruda）治疗，完成了4个化疗周期后取得了部分缓解，继续维持培美曲塞和帕博利珠单抗的治疗。十六个月后，患者报告背部疼痛和呼吸急促症状加重。CT扫描显示肺部肿瘤和肝转移病灶进展，并出现新的肾上腺转移。重复的脑部核磁共振显示了单个转移病灶。
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如何治疗KRAS G12C突变的NSCLC？
针对KRAS G12C突变的NSCLC，首线治疗通常涉及FDA已批准的疗法，如KEYNOTE-189、KEYNOTE-407和IMpower150等。但在疗效评估时，患者应根据NCCN的建议使用索托拉西布(sotorasib)或Adagrasib。如果患者对首线治疗产生反应，继续治疗并进行更多周期，然后再次检查。如果疾病进展，使用KRAS抑制剂治疗。如果患者疾病稳定，可以继续维持治疗，直到疾病再次进展。如果疾病进展，使用KRAS特异性治疗，之后可以考虑进行临床试验。针对某些患者，姑息护理和临终关怀也是合理的选择，取决于其生活质量和个人决策。
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索托拉西布(sotorasib)加速批准的试验
索托拉西布(sotorasib)的加速批准基于CodeBreaK 100试验，这是一项II期研究，针对局部晚期或转移的KRAS G12C阳性NSCLC，研究对象在先前治疗后病情进展。试验结果显示，索托拉西布(sotorasib)在初步分析中的客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%。中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。该药物的不良事件包括胃肠道症状、肝毒性和肌肉骨骼疼痛等，安全性方面需要密切监测。
索托拉西布(sotorasib)的长期效应和生存率
在CodeBreaK 100试验的长期随访中，患者中位缓解持续时间在2年内从37.1%提高到41%，局部缓解率为38%，完全缓解率为3%，稳定疾病率为43%，疾病控制率接近85%，中位缓解持续时间为12.3个月。对于患者来说，这些数据是非常重要的，特别是对于那些获得了至少6个月疗效的73%的患者。值得注意的是，CodeBreaK 100试验的生存期结果显示，中位生存期随先前治疗线数的增加而减少，但如果患者在第二线治疗中使用索托拉西布(sotorasib)，生存期明显更长。
索托拉西布(sotorasib)的安全性分析
索托拉西布(sotorasib)的安全性分析显示，不良事件包括与Adagrasib相似的胃肠道症状以及12%的严重肝毒性。此外，还出现了35%的肌肉骨骼疼痛，但需要区分是因治疗引起还是与以前使用的免疫检查点抑制剂相关。对于患者来说，确保他们在接受索托拉西布(sotorasib)治疗期间发生的任何不良事件都不是免疫检查点抑制剂引起的是非常重要的。需要密切监测患者的症状，特别是在一些社区医生无法轻松获得的情况下，以确保不会因为错误地认为某个症状与肺炎或肺间质疾病有关而终止治疗。对于肺癌患者，保持多位医生的合作非常重要，特别是在治疗中需要全面考虑患者的情况。
CodeBreaK 200试验的疗效
在CodeBreaK 200试验中，索托拉西布(sotorasib)与多西他赛的疗效进行了比较，结果表明索托拉西布(sotorasib)的PFS明显优于多西他赛，HR为0.66。这是一项对345名患者进行的随机试验，其中的主要PFS终点在索托拉西布(sotorasib)组中达到了显著性，表现为中位PFS为5.6个月，而多西他赛组为4.5个月。尽管在总生存率方面结果不显著，但考虑到索托拉西布(sotorasib)是口服药物，患者可以在家中服用，避免了COVID-19暴露和许多其他风险。这些结果表明，索托拉西布(sotorasib)在这一患者群体中不逊色于多西他赛，并为那些无法前来医院治疗的患者提供了一种选择。
索托拉西布(sotorasib)作为一种针对KRAS G12C突变的NSCLC的治疗药物，已经取得了令人鼓舞的进展。长期随访数据显示，索托拉西布(sotorasib)具有持续的疗效，尤其是对于那些在先前治疗中出现疾病进展的患者。虽然总生存率方面的数据尚未取得显著性，但口服给药的便利性和良好的安全性使其成为一种重要的治疗选择。此外，CodeBreaK 200试验的结果进一步支持了索托拉西布(sotorasib)的疗效。尽管目前仍需更多研究来深入了解患者的生存和治疗反应，但这一领域的发展无疑为KRAS突变的NSCLC患者带来了希望。
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