Talzenna联合恩杂鲁胺延长转移性去势抵抗性前列腺癌的生存期

2025年在泌尿系统癌症研讨会上公布的TALAPRO-2试验的最终总生存（OS）数据表明，他拉唑帕尼Talazoparib（Talzenna）与恩杂鲁胺Enzalutamide（Xtandi）的联合治疗为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者提供了显著的生存获益。这一结果为mCRPC治疗提供了新的治疗选择，尤其在那些具有同源重组修复（HRR）缺陷的患者中，疗效更加显著。研究显示，Talzenna和恩杂鲁胺的联合治疗能够将患者的总生存期延长8.8个月，并显著降低死亡风险。

Talzenna与恩杂鲁胺联合治疗的生存获益

在TALAPRO-2试验中，联合治疗组的中位总生存期为45.8个月（95% CI，39.4-50.8），而单独使用恩杂鲁胺的组为37.0个月（95% CI，34.1-40.4），这代表着死亡风险降低了20.4%。具体来说，Talzenna联合恩杂鲁胺治疗组的风险比（HR）为0.796（95% CI，0.661-0.958；P=0.0155）。这意味着，Talzenna和恩杂鲁胺的联合使用能够显著延长患者的生存期，并降低死亡风险。

HRR缺陷患者的生存获益更为显著

对于HRR缺陷的患者，Talzenna联合恩杂鲁胺的疗效更为突出。HRR缺陷组的患者中位总生存期为45.1个月（95% CI，35.4-未达），而安慰剂+恩杂鲁胺组为31.1个月（95% CI，27.3-35.4），死亡风险降低了38%，并且患者的总生存期提高了14个月（HR=0.622，95% CI，0.475-0.814；P=0.0005）。这一结果显示，对于HRR缺陷的患者，Talzenna和恩杂鲁胺的联合治疗不仅具有显著的生存获益，而且其治疗效果远超传统治疗方法。

未检测到DNA修复突变的患者也有生存获益

尽管HRR缺陷患者受益最为显著，但即使对于没有DNA修复突变的患者，Talzenna与恩杂鲁胺的联合治疗也同样显示出生存获益。在没有BRCA突变的患者中，联合治疗组的中位总生存期为48.4个月（95% CI，37.2-54.1），而安慰剂+恩杂鲁胺组为37.1个月（95% CI，31.1-40.7），风险比为0.749（95% CI，0.582-0.963；P=0.0237）。对于没有HRR突变的患者，中位总生存期分别为46.6个月（95% CI，33.0-54.1）和37.4个月（95% CI，30.0-40.9）。这表明，Talzenna与恩杂鲁胺的联合治疗对不同类型的患者都具有一定的生存获益，尤其是在无DNA修复突变的患者群体中。

BRCA1/2突变患者的生存获益

在具有BRCA1/2突变的患者中，Talzenna与恩杂鲁胺的联合治疗显示出了显著的生存获益。此类患者中，联合治疗组的中位总生存期未达，而安慰剂+恩杂鲁胺组为28.5个月（HR=0.497，95% CI，0.318-0.776；P=0.0017）。这一结果进一步验证了Talzenna与恩杂鲁胺联合治疗在BRCA突变患者中的优势，显著延长了患者的生存期。

放射学进展无进展生存期（rPFS）的显著改善

TALAPRO-2试验的主要终点是放射学进展无进展生存期（rPFS）。研究结果显示，Talzenna与恩杂鲁胺联合治疗在rPFS方面也取得了显著的改善。联合治疗组的中位rPFS为33.1个月（95% CI，27.4-39.0），而单独使用恩杂鲁胺组的中位rPFS为19.5个月（95% CI，16.6-24.7），HR为0.667（95% CI，0.551-0.807；P<0.0001）。这一结果表明，联合治疗显著延缓了疾病的进展，提高了患者的疾病控制时间。

HRR缺陷患者的rPFS显著延长

对于HRR缺陷的患者，联合治疗的效果更为明显。HRR缺陷组的患者在联合治疗后的中位rPFS为30.7个月（95% CI，24.3-38.5），而单独使用恩杂鲁胺组的中位rPFS为12.3个月（95% CI，11.0-16.5）。HR为0.468（95% CI，0.359-0.612；P<0.0001）。这一结果再次印证了Talzenna和恩杂鲁胺联合治疗在HRR缺陷患者中的卓越疗效，显著延长了患者的无进展生存期。

安全性分析：副作用可控，生活质量未受影响

在安全性方面，经过额外2年的随访，研究没有发现新的安全信号。尽管有49%的未筛选人群和43.4%的HRR缺陷人群出现了3级或4级贫血，但这些副作用大多可以通过调整剂量得到有效控制。患者普遍报告，即使在治疗时间延长的情况下，他们的生活质量得到了保持。

在未筛选患者人群中，由于副作用导致的停药率为21.6%，与初步分析时相似。在HRR缺陷患者人群中，因副作用而停药的比例为13.1%，其中4.5%的患者因贫血而停药。总体而言，联合治疗的安全性良好，且患者耐受性较强。

TALAPRO-2试验的背景和研究意义

TALAPRO-2试验是一项III期、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估Talzenna与恩杂鲁胺联合治疗对HRR基因突变的mCRPC患者是否能提供更长时间的疾病控制和改善生存结局。该研究的入组标准包括年龄18岁以上、ECOG性能状态为1或更低、预计生存期至少为12个月的mCRPC患者。试验中共随机分配了805名患者，其中20%的患者被发现具有HRR基因突变。

2023年6月，美国FDA批准了Talzenna与恩杂鲁胺联合治疗用于HRR基因突变的mCRPC患者的治疗，这一批准基于TALAPRO-2试验的数据，显示该联合治疗可将疾病进展或死亡的风险减少55%（HR=0.45；95% CI，0.33-0.61；P<0.0001）。

总结

TALAPRO-2试验的结果为转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供了新的治疗选择，特别是在HRR基因突变患者中。Talzenna与恩杂鲁胺的联合治疗不仅显著延长了患者的总生存期和无进展生存期，而且具有良好的安全性和耐受性。这一研究成果标志着前列腺癌治疗的新突破，为临床提供了更有效的治疗策略，尤其是针对HRR缺陷患者。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。