Targretin(贝沙罗汀)：治疗皮肤T细胞淋巴瘤的靶向药物

贝沙罗汀Bexarotene（商品名:Targretin）属于类视黄醇药物，1999年以孤儿药身份获得美国FDA批准，目前已在全球36个国家和地区投入临床，核心用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤这一罕见病症。凭借独特作用机制与明确疗效，它被美国国立综合癌症网络、欧洲癌症研究与治疗组织等国际权威指南纳入推荐方案，成为复发性皮肤T细胞淋巴瘤的标准治疗药物之一。2024年7月，贝沙罗汀正式登陆中国香港和澳门地区，为当地患者带来新的治疗选择，其在中国大陆的临床试验也已获批，正稳步推进中。

Targretin的作用机制与适应症

Targretin（贝沙罗汀）属于一类被称为选择性维甲酸X受体激动剂的药物。它与人体细胞内的维甲酸X受体结合，进而影响细胞的生长、分化和凋亡过程。这种机制使其能够特异性地干扰皮肤T细胞淋巴瘤中癌细胞的异常增殖，从而达到治疗目的。

目前，Targretin被批准的适应症是治疗皮肤T细胞淋巴瘤，特别是在其他治疗无效或病情持续的情况下。它有两种主要剂型，适用于不同阶段或情况的患者：

• 口服胶囊：用于全身性治疗。
• 外用凝胶（浓度1%）：用于局部治疗，适用于早期或局部病变。

Targretin的临床疗效数据

多项临床研究评估了Targretin单用或与其他疗法联合治疗皮肤T细胞淋巴瘤的效果。

一项在日本患者中进行的随机对照试验（UMIN000029537）比较了贝沙罗汀单药治疗与贝沙罗汀联合光疗的效果。研究的主要疗效终点包括改良的严重程度加权评估工具（mSWAT）评分和医师整体评估（PGA）。治疗8周后的数据显示，两种治疗方案均显示出治疗效果，但在联合治疗组中观察到4名患者达到完全缓解（CR），提示联合疗法可能具有更高的缓解潜力。

对于早期皮肤T细胞淋巴瘤，外用剂型也显示出明确疗效。一项针对ⅠA至ⅡA期患者的国际多中心三期临床研究显示，外用贝沙罗汀凝胶对难治性或持续性早期病变有效。根据不同的评估标准，总体缓解率在44%至54% 之间。该研究同时指出，凝胶剂型普遍耐受性良好，未出现严重的治疗相关不良事件。

此外，研究也探索了Targretin联合其他治疗方案。一项针对晚期非小细胞肺癌的二期试验显示，将贝沙罗汀与化疗联合，无论是序贯还是同步给药，均未对化疗产生不利影响，且3-4级不良事件发生率较低（<5%）。这表明其与某些化疗方案联合应用具有可行性，但其在皮肤T细胞淋巴瘤以外的适应症仍需进一步研究证实。

Targretin的使用方法与重要安全信息

1. 剂型与用法

Targretin有两种主要剂型，用法完全不同，必须严格遵循医嘱。

剂型	主要用途	关键使用要点
口服胶囊	全身性治疗	随餐服用以促进吸收；整粒吞服，不可咀嚼、打开或压碎；每日固定时间服药。
外用凝胶（1%）	局部治疗	仅用于皮肤患处，避免接触健康皮肤；使用后至少等待20分钟凝胶变干再穿衣；避免接触眼、口、鼻及黏膜部位。

对于口服胶囊，标准成人起始剂量通常为每日一次，每次300毫克/平方米体表面积。临床疗效的充分显现可能需要数周至数月时间，因此患者需坚持治疗。

2. 核心安全警告与注意事项

Targretin带有重要的安全警告，患者和医生必须高度重视。

• 妊娠禁忌与严格避孕：Targretin对胎儿有致畸风险，可导致严重出生缺陷甚至胎儿死亡，妊娠期间严禁使用。有生育能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间每月以及治疗结束后均需进行妊娠测试。在治疗前至少1个月、整个治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内，必须采取两种有效的避孕措施。男性患者在此期间与有生育能力的伴侣发生性行为时，必须使用避孕套。
• 常见不良反应与监测：
  • 血脂异常：该药常导致血液中胆固醇和甘油三酯水平升高。治疗期间通常需要监测血脂，并可能需服用降脂药物。
  • 甲状腺功能减退：可能导致甲状腺激素水平降低，出现异常疲倦、怕冷、便秘等症状，可能需要甲状腺激素替代治疗。
  • 血液学影响：可能暂时降低白细胞和血小板计数，增加感染或出血风险。
  • 肝脏影响：罕见严重的肝脏问题，需监测肝功能。
  • 胰腺炎：极少数情况下，高甘油三酯血症可能引发胰腺炎（表现为剧烈腹痛、背痛、恶心呕吐），需立即就医。
• 光敏性增强：使用Targretin会显著增加皮肤对阳光的敏感性，更容易晒伤。患者需采取严格防晒措施：避免阳光直射（尤其是上午10时至下午3时），使用高SPF值的防晒霜，穿戴防护性衣物和太阳镜。
• 药物与食物相互作用：
  • 禁止与吉非罗齐合用。
  • 慎用维生素A补充剂，避免加重不良反应。
  • 葡萄柚及葡萄柚汁可能影响药物代谢，应避免或咨询医生。

3. 特殊人群与存储

• 儿童与老年人：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。老年人（60岁及以上）可能对药物作用更敏感，但研究未显示与年轻成人的副作用有显著差异。
• 存储条件：两种剂型均需在室温、干燥处保存，避光、避热、防潮，并放置在儿童和宠物无法触及的地方。

总结

Targretin（贝沙罗汀）为皮肤T细胞淋巴瘤患者提供了一种重要的靶向治疗选择。无论是口服还是外用，临床研究都证实了其在诱导疾病缓解方面的疗效。然而，其疗效伴随一系列需要严密管理的不良反应，特别是致畸性、血脂异常和光敏性。患者必须在经验丰富的肿瘤科或皮肤科医生指导下使用，并严格遵守用药指导和监测计划，以确保治疗的安全性与有效性。医生会根据患者的具体病情、身体状况和对治疗的反应，制定个性化的治疗方案和剂量调整策略。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。