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药物指南

05
6月

维奈妥拉Venetoclax+低甲基化剂对高龄急性髓系白血病AML患者可耐受且有效

高龄急性髓系白血病患者在历史上仅限于强度较低、疗效较低的治疗方案。最近的一系列病例表明,年龄本身不应成为有效治疗的限制因素。

急性髓系白血病 (AML)患者通常年龄较大,这使得强化化疗在许多情况下成为不利的选择。治疗领域的最新进展改善了那些被认为不适合诱导化疗的患者的管理,并且在血液学病例报告中发表的一系列病例发现,即使是85岁以上的患者也可能适合维奈妥拉Venclyxto(Venetoclax)和低甲基化剂(HMA)治疗AML并对此有反应。

Venetoclax-Venclyxto

以上图片为VENCLYXTO在致泰药业实拍图

AML诊断的中位年龄为67至68岁,但由于对典型方案和强化化疗的潜在反应不佳,治疗老年人群可能很棘手。与年轻患者相比,这些患者也往往具有更多的合并症、不良基因组特征或耐药性疾病表型。

一般来说,被认为不适合强化治疗的老年患者转而接受低强度的HMA单药治疗或低剂量阿糖胞苷治疗方案。然而,低强度的治疗策略通常不会引起令人满意的反应。虽然它们是安全的,但缺乏有效性;但强化化疗与老年患者的发病率和死亡率过高有关。

维奈妥拉(Venetoclax)与HMA(地西他滨或阿扎胞苷)的组合在2018年获得了FDA的加速批准,用于不符合化疗条件的患者或75岁以上的成年人。临床试验显示,该组合是安全的,并且AML患者具有良好的反应率。与HMA单药治疗相比,联合HMA的维奈妥拉(Venetoclax)可提高总生存期,提高缓解率,此后一直是老年AML患者的首选治疗组合。

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案例研究作者指出:“有关使用这些方案管理老年患者,尤其是85岁以上患者的信息,将有助于临床医生的临床实践。关于如何最好地管理这些患有维奈妥拉(Venetoclax)和HMA更好地管理这些高龄AML患者的数据仍然很少。”

3例病例研究涉及年龄超过85岁的患者,所有患者均接受维奈妥拉(Venetoclax)和HMA。 没有使用任何特定的工具来评估这些老年患者的AML治疗适应性,尽管所有3名患者都没有认知障碍,都是可行走的,并且有家人的支持和往返于中心的交通工具。

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患者一为87岁男性,入院时有大量循环成髓细胞,白细胞计数为84900。当他的白细胞计数降至35000以下时,他开始服用维奈妥拉(Venetoclax)和azacitidine,在21天的周期后达到完全缓解,并经历了10多个周期,并发症可控。在因Sweet综合征停止联合治疗后,他的病情在单独使用阿扎胞苷的情况下稳定了6个月,然后发展为白细胞增多和循环急变。他对他在初始诊断后25个月因AML并发症去世前开发的FLT3 ITD突变的靶向治疗有反应。

第二名患者为92岁男性,在右下叶肺腺癌活检中发现全血细胞减少。活检骨髓细胞减少,43%的髓样母细胞呈簇状。成功的肺部病灶放疗后,患者开始静脉注射阿扎胞苷和维奈妥拉(Venetoclax)。治疗耐受性良好,他继续进行了9个额外的治疗周期,其中5个周期为阿扎胞苷单药治疗,4个在21天周期内使用14天的维奈妥拉(Venetoclax)。他的疾病复发,在初步诊断后17个月去世。

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患者三为85岁男性,患有骨髓增生异常综合征伴多系异型增生,一年后转变为AML。骨髓活检显示转化为AML,伴有广泛的骨髓受累。由于担心与其他药物相互作用,他开始使用地西他滨和减少剂量的维奈妥拉(Venetoclax)方案。经过21天的周期,原始细胞从80%减少到14%。他完成了进一步的4个疗程——2个疗程中维奈妥拉(Venetoclax)为14天,每个疗程为21天,1个疗程为地西他滨单药治疗,最后1个疗程为联合治疗。他在初步诊断后6个月转入临终关怀护理。

所有3名患者都能够接受全部治疗剂量的维奈妥拉(Venetoclax)加HMA治疗。所有患者也经历了骨髓反应,并且3名患者中有2名成功地经历了超过10个治疗周期。

“我们确实修改了维奈妥拉(Venetoclax)加HMA的后续周期,仅使用维奈妥拉(Venetoclax)14天而不是21天,偶尔省略维奈妥拉(Venetoclax)周期并单独使用HMA治疗,所有这些都是为了控制血细胞减少并避免重大并发症,如中性粒细胞减少性发热,而患者正在接受积极治疗,”研究人员表示,“当患者中性粒细胞减少时,使用真菌预防和细菌预防。”

3例患者均维持良好的生活质量,并积极接受治疗。 总的来说,这些病例表明,仅凭年龄不应阻止患者接受AML治疗。

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