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Vitrakvi拉罗替尼Larotrectinib(LOXO-101)在泛癌种临床试验中取得显著成效_致泰药业

Vitrakvi拉罗替尼Larotrectinib(LOXO-101)是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药,现Vitrakvi拉罗替尼Larotrectinib(LOXO-101)已在临床试验中取得了较好成效。2018年2月,新英格兰医学杂志(NEM)发表的三项安全性和有效性临床研究结果显示,对于年龄为4个月至76岁的患者,Vitrakvi拉罗替尼Larotrectinib(LOXO-101)针对17种不同癌症治疗总体有效率高达75%, 71%的有效患者在治疗一年后仍持续应答,结果表明,对于TRK融合阳性的癌症患者,Vitrakvi拉罗替尼Larotrectinib(LOXO-101)是一种潜在强大的新型治疗方法,患者可长期使用。Vitrakvi拉罗替尼Larotrectinib(LOXO-101)在多种肿瘤类型中都有一致的有效性.依据今年10月召开的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)的公布结果,在54名可以用RECIST标准衡量的TRK融合癌患者中,使用Vitrakvi拉罗替尼Larotrectinib(LOXO-101)治疗后, 17%的患者肿瘤完全消失,有效率高达82%,截至目前,共有55+54-109位NTRK融合的患者用过拉罗替尼,总体有效率为81%,其中17%的患者肿瘤完全消失。

NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3,分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。神经营养因子与TRK蛋白质结合后可诱导受体二聚体化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS / MAPK / ERK和PLC-γ的信号级联通路。越来越多的研究表明,TRK信号通路的改变,包括基因融合、蛋白过度表达或单核苷酸改变,已经被发现是许多肿瘤的致病原因,特别是NTRK基因的融合,是目前其中最明确的致癌原因。

只有敏感和特异的检测才能可靠地检测出TRK融合癌基因。 新一代测序(NGS)可以提供大量基因的基因组改变的全面视图,全基因检测可以较准确的显示有无NTRK基因融合。荧光原位杂交(FISH)也可用于检测TRK融合癌,免疫组化(IHC)可用于检测TRK蛋白的存在。

做过癌症基因组检测的晚期癌症患者可能会发现他们的肿瘤存在TRK融合,因为这种基因组事件已在许多肿瘤类型中被描述,包括:急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝内胆管细胞癌、肺癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌。

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