2026年11月12日，丹麦制药企业Zealand Pharma宣布，欧盟委员会已授予Zeydovio（通用名：glepaglutide，格列帕肽）在欧盟范围内的上市许可，用于治疗成人短肠综合征患者。该批准适用于所有欧盟成员国，同时涵盖冰岛、列支敦士登和挪威。
Zeydovio是一种长效胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物。GLP-2类似物的作用机制在于支持肠道适应，刺激营养物质、液体及电解质的吸收。该药物凭借较长的半衰期和水溶液中的高稳定性，被开发为每周两次的皮下注射剂型，通过即用型单剂量自动注射器给药。其治疗目标是改善肠道功能，从而减少或消除患者对肠外营养支持的需求。
此次欧盟获批主要基于关键性III期EASE-1试验的数据。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入106名依赖肠外营养支持（每周至少三天）的短肠综合征合并肠衰竭患者，患者被平均随机分配至glepaglutide 10mg每周一次组、每周两次组或安慰剂组。主要终点为第24周时每周肠外营养支持体积较基线的绝对变化。结果显示，每周两次给药的glepaglutide组在第24周时每周肠外营养支持总量减少5.13升，安慰剂组减少2.85升，差异具有统计学意义（p=0.0039）。在每周两次给药组中，65.7%的患者达到了临床应答标准，即每周肠外营养支持体积减少至少20%，而安慰剂组这一比例为38.9%。此外，每周两次给药组中有51.4%的患者实现了每周肠外营养支持天数减少至少一天，安慰剂组为19.4%。值得关注的是，共有9名接受glepaglutide治疗的患者完全摆脱了肠外营养支持，达到肠内自主，而安慰剂组无一人实现这一结局；在每周两次给药亚组中，14%（5例）的患者实现了肠内自主。
除EASE-1外，支持性证据还来自EASE-2和EASE-3延伸试验以及EASE-4机制性试验。EASE-2和EASE-3对患者进行了长达两年的随访，EASE-4则显示了glepaglutide改善肠道吸收的效果。在整个临床项目中，glepaglutide表现出安全且耐受良好的特征。EASE-2和EASE-3的完整结果预计将于2027年在科学会议上公布。
在微生物组方面，一项基于EASE SBS-4试验的事后分析评估了glepaglutide治疗24周对短肠综合征患者肠道微生物群的影响。该研究纳入10名患者，给予glepaglutide 10mg每周一次皮下注射。结果显示，在多数患者中，glepaglutide增加了肠道湿重和能量吸收，但未改变肠道细菌微生物群；细菌载量和组成的差异主要受肠道解剖结构（是否存在结肠连续性）的影响。
短肠综合征是一种罕见、慢性且严重的疾病，与肠道功能部分或完全丧失相关，许多患者长期依赖复杂的肠外营养支持。虽然肠外营养支持维持生命，但严重限制了患者的日常活动能力，并伴随脓毒症、血栓、肝损伤和肾功能损害等严重并发症风险。
Zealand Pharma总裁兼首席执行官Adam Steensberg在公告中表示，欧盟委员会的批准对欧洲短肠综合征患者而言是一个重要里程碑，Zeydovio结合了已证实的疗效与每周两次的简便给药方案。随着欧盟获批，该公司表示其工作重点已转向寻找合适的合作伙伴，以在欧洲及更广泛地区推动Zeydovio的可及性，同时推进正在进行的III期EASE-5试验以支持美国注册申报。美国食品药品监督管理局此前已授予glepaglutide用于短肠综合征的孤儿药资格。
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