泽尼达妥单抗(ZIIHERA)联合Evorpacept在HER2阳性乳腺癌中显示出早期活性和耐受性

在2024年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上，Alberto Montero博士分享了ZIIHERA（Zanidatamab，泽尼达妥单抗）与Evorpacept联合治疗HER2阳性乳腺癌的早期疗效和安全性信号。ZIIHERA作为一种具有新型作用机制的抗体，与Evorpacept联合使用后，在乳腺癌患者中展现出良好的临床活动性，尤其在化疗耐药的HER2阳性乳腺癌患者中，为这些患者提供了一种可能的替代治疗选择。Montero博士表示，这一联合疗法的出现，可能为那些已经接受过多种治疗方案的乳腺癌患者带来新的希望。

ZIIHERA与Evorpacept联合治疗的机制与优势

ZIIHERA是一种双特异性抗HER2单克隆抗体，其作用机制主要依靠抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），通过促进免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除来达到抗癌效果。而Evorpacept作为一种抗CD47的小分子，能够增强这一作用机制。CD47是一种通常用于肿瘤细胞逃逸免疫系统的信号分子，通过抑制CD47，Evorpacept可以促进抗体依赖性吞噬作用，从而增强ZIIHERA的治疗效果。

这种机制的联合，使得ZIIHERA与Evorpacept在HER2阳性乳腺癌中能够发挥出比单独使用ZIIHERA更强的抗肿瘤效果。同时，由于不涉及化疗药物，这一治疗方案也有望减少传统化疗带来的毒性副作用，尤其适合那些已经接受过多次化疗且对传统治疗耐药的患者。

临床试验设计与早期疗效数据

这项联合疗法的早期数据来自一项正在进行中的I/II期临床试验（NCT05027139），该研究旨在评估ZIIHERA与Evorpacept联合治疗HER2阳性乳腺癌以及其他HER2表达阳性疾病的疗效与安全性。在第一组患者（21名HER2阳性转移性乳腺癌患者）中，ZIIHERA与Evorpacept的联合治疗显示出显著的疗效，确认的总反应率（cORR）为33.3%，所有反应均为部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为71.4%，中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，尽管疗效结果存在个体差异，但整体反应依旧令人鼓舞。

在第二组（15名HER2低表达的转移性乳腺癌患者）中，cORR为20%，中位PFS为1.9个月，尽管这一结果略逊色于HER2阳性患者，但仍然表明该联合疗法在不同类型的乳腺癌患者中均有一定的活性。

ZIIHERA与Evorpacept联合治疗的安全性

早期的安全性数据显示，这种联合治疗方案在耐受性方面表现良好。与传统的化疗相比，该治疗组合的毒性较轻，且未见严重的剂量限制性毒性。唯一较为明显的不良反应是首次输注时出现的输注相关反应，以及少量的腹泻，其中仅有少数患者出现3级腹泻。总体而言，患者对治疗的耐受性较好，且未出现严重的毒副作用，这为其进一步的临床研究奠定了良好的基础。

针对治疗无效患者的新需求

在Montero博士看来，HER2阳性乳腺癌治疗中仍然存在一些关键的未满足需求。尽管现有的HER2靶向治疗药物（如曲妥珠单抗、拉帕替尼等）能够有效控制病情，但对于一些已经接受过多次治疗并且对现有靶向治疗产生耐药的患者来说，治疗效果仍然有限。此外，传统的化疗方案虽然能够有效杀灭肿瘤细胞，但常常伴随着显著的毒副作用。因此，开发一种既能够有效治疗疾病，又能减少毒副作用的新疗法，成为治疗HER2阳性乳腺癌患者的一项紧迫任务。

ZIIHERA与Evorpacept联合使用，为此类患者提供了一种可能的替代治疗方案。该联合方案通过免疫机制增强抗肿瘤活性，而不依赖于传统的化疗药物，从而减少了患者在治疗过程中遭受的毒副作用。

临床试验的下一步计划

尽管早期数据表明ZIIHERA与Evorpacept联合治疗在HER2阳性乳腺癌中具有潜力，但目前的数据仍然处于初步阶段。Montero博士指出，这项研究仍处于I期阶段，数据的成熟度尚不足以得出最终结论。未来的研究将继续跟踪患者的治疗反应，并收集更多的相关数据，包括循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物，以便进一步评估该联合治疗的疗效与安全性。

研究团队计划在未来的研究中进一步扩大患者样本量，并探讨是否可以将这一联合疗法与化疗或其他类别的药物联合使用，特别是在一些耐药性较强的患者群体中。此外，随着更多数据的积累，研究人员也将评估该治疗方案是否可以作为HER2阳性乳腺癌的常规治疗选项，或成为化疗替代治疗的新选择。

总结

ZIIHERA（Zanidatamab，泽尼达妥单抗）与Evorpacept联合治疗HER2阳性乳腺癌的早期结果显示出良好的疗效与耐受性，尤其在化疗耐药的患者中，提供了新的治疗可能性。这一联合疗法通过免疫增强机制，避免了传统化疗的毒副作用，可能为患者带来更为可行的治疗选择。随着临床研究的进一步推进，ZIIHERA与Evorpacept的联合使用有望成为治疗HER2阳性乳腺癌的一种新的、有效的治疗方案。

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