Ziftomenib在复发/难治性NPM1+急性髓性白血病中达到CR/CRh终点
Ziftomenib作为一种靶向Menin的口服小分子抑制剂，在临床试验中表现出显著的疗效，尤其是在治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变型急性髓性白血病（AML）患者中。这些数据来自于KOMET-001 II期临床试验，这一研究表明Ziftomenib在该患者群体中达到了其主要疗效终点——完全缓解（CR）及部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率。此次试验的成功为Ziftomenib的进一步发展铺平了道路，并为其在治疗AML的市场前景带来了新的希望。
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KOMET-001试验的设计与关键发现
KOMET-001是一个多中心、单臂的II期临床试验，旨在评估Ziftomenib在治疗复发/难治性NPM1突变型AML患者中的临床活性、安全性及耐受性。试验结果显示，Ziftomenib在该患者群体中的疗效达到了统计学显著性，其主要终点（CR和CRh率）表现出良好的临床效果。
在试验过程中，Ziftomenib的风险与获益比显示出积极的临床前景，且其安全性和耐受性与先前的临床数据相符。这一阶段的试验结果为Kura Oncology公司后续向美国FDA提交新药申请（NDA）奠定了坚实的基础。公司计划在2025年第二季度向FDA提交该药的申请，寻求Ziftomenib在复发/难治性NPM1突变型AML患者中的批准。
治疗方案的前景与市场潜力
Kura Oncology的首席执行官Troy Wilson博士表示，试验结果令人振奋，这标志着Ziftomenib在复发/难治性NPM1突变型AML的治疗中具有转变局势的潜力。他还指出，Ziftomenib项目的成功为公司与共开发伙伴Kyowa Kirin在未来的商业化进程中奠定了坚实基础，尤其是在即将进行的第一项NDA提交过程中。
此外，Kura Oncology还期望通过与FDA的良好互动，进一步推动Ziftomenib在AML领域的快速批准，甚至为治疗该疾病的前线治疗方案提供新的选择。公司还透露，KOMET-017研究中的加速批准机会进一步加强了Ziftomenib作为一种潜在前线疗法的市场前景。
KOMET-001试验的患者入选标准
在KOMET-001试验中，患者需要满足一系列入选标准：至少18岁，ECOG体能状态评分为0至2，预期生存期至少为2个月，且肝肾功能正常。此外，试验还允许使用羟基脲来控制入组前的白细胞计数。与之对应的排除标准则包括急性前髓性白血病、急性髓性白血病急性爆发期和临床活跃的中枢神经系统白血病等。
所有患者在试验期间均接受Ziftomenib单药治疗，这为后续疗效评估提供了单一变量的实验数据。除主要终点外，次要终点还包括完全缓解率（无最小残留病灶的情况与有最小残留病灶的情况）、缓解持续时间、输血依赖性、事件无进展生存期（EFS）及总生存期（OS）等重要临床指标。
KOMET-001试验的前期数据和剂量选择
在KOMET-001的前期阶段，即I期a/I期b部分，研究中共有139名筛选患者，其中60%的患者至少接受了一次Ziftomenib治疗。I期a（剂量递增阶段）中，患者接受了不同剂量的Ziftomenib（从50毫克至1000毫克不等），而I期b则进入了剂量验证与扩展阶段，确定600毫克为推荐的II期治疗剂量。
这些数据表明，Ziftomenib在不同剂量下的耐受性较好，且疗效逐步得到验证，特别是在II期和III期的后续研究中，Ziftomenib有望进一步证明其在复发/难治性AML治疗中的潜力。
Ziftomenib未来的研究方向与III期试验
除了II期的KOMET-001试验，Kura Oncology还在积极推进Ziftomenib的III期临床研究，特别是KOMET-017试验的设计。KOMET-017试验计划在新诊断的NPM1突变型或KMT2A重排型AML患者中，评估Ziftomenib联合7+3诱导化疗的疗效。此外，KOMET-017-NIC部分还将评估Ziftomenib联合Venetoclax（Venclexta）和Azacitidine的疗效，特别是在那些不能接受强化化疗的患者中。
这两项III期临床试验预计将在2025年下半年启动，进一步确认Ziftomenib在AML治疗中的广泛适应性，并可能成为治疗复发/难治性AML的标准药物。
FDA对Ziftomenib的突破性疗法认定
值得一提的是，Ziftomenib在2024年4月获得了美国FDA的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），成为首个获得此认定的用于治疗复发/难治性NPM1突变型AML的研究药物。这一认定不仅提升了Ziftomenib的临床开发进程，还为其快速批准提供了有力支持。FDA的支持为Ziftomenib未来的上市创造了有利条件，也为AML患者提供了新的治疗希望。
Ziftomenib的临床前景与挑战
Ziftomenib在治疗复发/难治性NPM1突变型AML中的突破性进展，标志着AML治疗领域的一个重要里程碑。随着KOMET-001试验的成功，Ziftomenib有望为这一类难治性疾病患者提供新的治疗选择，尤其是在传统治疗无效的情况下。尽管如此，Ziftomenib的上市仍面临不少挑战，特别是在后续的III期临床试验中，如何进一步验证其在不同患者群体中的疗效和安全性，将是决定其能否广泛应用的关键。
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