Adstiladrin(Nadofaragene Firadenovec)在非肌层浸润性膀胱癌中疗效与安全性良好

Nadofaragene Firadenovec（商品名：Adstiladrin）是一种基于非复制型腺病毒载体的基因疗法，于2022年12月获得美国FDA批准，用于治疗对卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。尽管该疗法在临床试验中显示出显著的疗效和安全性，但在真实世界中的长期数据仍然有限。因此，研究人员开展了一项真实世界研究，旨在评估Adstiladrin在临床实践中的疗效和安全性。

研究方法与患者特征

该研究回顾性分析了2023年11月至2024年12月期间在三个中心接受Adstiladrin治疗的46例患者的数据。研究的主要终点包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、高级别无复发生存率（RFS）、膀胱切除术无生存率（CFS）、总生存率（OS）以及不良事件（AEs）。患者的中位年龄为71岁，既往接受过中位12次BCG灌注治疗，其中63%的患者曾接受过膀胱内化疗，26%的患者曾接受过Pembrolizumab（Keytruda）治疗。

疗效分析

在可评估的43例患者中，79%的患者在3个月时达到完全缓解（CR），其中84%的患者在中位随访7.3个月时仍保持完全缓解。对于仅患有乳头状病变的患者（n=19），68%在3个月时无复发，中位随访8.9个月时，77%的患者仍无复发。此外，研究还发现3例患者出现疾病进展，分别从Ta期进展至T1期、CIS期进展至T2期，以及Ta期进展至转移性病变。

不同亚组的无复发生存率

研究进一步分析了不同亚组患者的3个月、6个月和9个月无复发生存率（RFS）。在所有可评估患者中（n=43），3个月、6个月和9个月的RFS分别为79%、66%和51%。对于伴有或不伴有高级别Ta或T1病变的CIS患者（n=24），RFS分别为83%、74%和60%。对于仅患有高级别Ta或T1病变的患者（n=19），RFS分别为74%、57%和40%。此外，既往接受过Pembrolizumab治疗的患者（n=11）和既往接受过膀胱内化疗的患者（n=27）的RFS也分别进行了分析。

安全性分析

在安全性方面，研究中未发生4级或5级不良事件。3级毒性包括疲劳（4%）、发热（2%）和头晕（2%）。总体而言，83%的患者经历了1级或2级毒性，主要包括膀胱痉挛（61%）、未能完全保留药物（33%）、尿急（20%）、疲劳（13%）、排尿困难（13%）、发热（9%）、血尿（9%）、头晕（4%）以及其他不良事件（26%）。

 研究结论

该真实世界研究初步证实了Adstiladrin在治疗BCG无反应性NMIBC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，79%的CIS患者在3个月时达到完全缓解，且84%的患者在中位随访7.3个月时仍保持缓解状态。此外，患者的膀胱切除术无生存率（CFS）高达95%，中位随访8.2个月时所有患者均存活。然而，研究也指出，未来需要更大规模的多中心研究和更长的随访时间来进一步验证这些结果，并明确Adstiladrin在这一患者群体中的治疗地位。

研究的局限性

尽管该研究提供了有价值的真实世界数据，但仍存在一些局限性。首先，样本量相对较小，尤其是某些亚组的患者数量较少，可能影响结果的普遍性。其次，随访时间较短，无法评估长期疗效和安全性。此外，研究为回顾性设计，可能存在选择偏倚和数据不完整的问题。因此，未来需要更多前瞻性研究和随机对照试验来进一步验证这些发现。

临床意义与启示

Adstiladrin作为一种新型基因疗法，为BCG无反应性NMIBC患者提供了一种新的治疗选择。该研究的结果表明，该疗法在真实世界中的疗效与临床试验结果一致，且安全性良好。这对于临床医生在制定治疗方案时具有重要的参考价值。此外，研究还提示，未来应进一步探索该疗法与其他治疗手段（如免疫检查点抑制剂）的联合应用，以进一步提高疗效。

研究方向

未来的研究应重点关注以下几个方面：首先，扩大样本量并进行多中心研究，以验证当前结果的普遍性。其次，延长随访时间，评估Adstiladrin的长期疗效和安全性。此外，探索该疗法与其他治疗手段（如免疫治疗、化疗）的联合应用，以进一步提高治疗效果。最后，进一步研究该疗法的作用机制，以优化治疗方案并减少不良反应。

总结

Adstiladrin在真实世界研究中显示出显著的疗效和良好的安全性，为BCG无反应性NMIBC患者提供了一种新的治疗选择。尽管研究存在一些局限性，但其结果为进一步的临床研究和治疗优化提供了重要的参考依据。未来，随着更多数据的积累和治疗方案的优化，Adstiladrin有望在这一患者群体中发挥更大的作用。

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