Zynyz(Retifanlimab)治疗Merkel细胞癌疗效持久性与安全性并重

近年来，Merkel细胞癌（默克尔细胞癌）作为一种罕见但侵袭性强的皮肤癌，其治疗手段一直备受关注。传统的化疗方法虽然在某些患者中能够带来较高的初始缓解率，但其疗效的持久性较差，且副作用较大。随着免疫治疗的兴起，特别是PD-1/PD-L1抑制剂的应用，MCC的治疗格局发生了显著变化。2023年，FDA批准了瑞弗利单抗Retifanlimab-dlwr（Zynyz）用于治疗转移性或复发性局部晚期MCC，这一决定基于II期POD1UM-201试验的数据。

Zynyz(Retifanlimab,瑞弗利单抗)的疗效与优势

Zynyz是一种IgG4单克隆抗体，靶向PD-1受体。根据POD1UM-201试验的数据，Zynyz在未接受过化疗的晚期或转移性MCC患者中表现出显著的临床活性。截至2023年3月10日的数据显示，接受Zynyz治疗的患者（n = 101）的客观缓解率（ORR）为53.5%，其中完全缓解率为16.8%。中位随访时间为17.6个月，中位缓解持续时间（DOR）为25.3个月，6个月、12个月和24个月的DOR率分别为82%、71%和56%。疾病控制率（DCR）为59.4%。

与传统的化疗相比，Zynyz(Retifanlimab,瑞弗利单抗)的缓解率虽然相近，但其缓解持续时间显著更长。Shailender Bhatia教授指出，许多患者在他的诊所中持续保持了缓解状态，这显示了Zynyz在持久性方面的优势。

亚组分析结果

POD1UM-201试验的亚组分析显示，Zynyz在不同亚组中均表现出活性。非白人患者（n = 23）的ORR为69.6%，西班牙裔或拉丁裔患者（n = 26）的ORR为61.5%，晚期疾病患者（n = 10）的ORR为60.0%。此外，MCC多瘤病毒阳性且PD-L1肿瘤比例评分（TPS）低于1%的患者（n = 57）的ORR为43.9%，而PD-L1 TPS至少为1%的患者（n = 15）的ORR高达86.7%。MCC多瘤病毒阴性患者的ORR分别为43.8%（n = 7/16）和75.0%（n = 3/4）。

安全性分析

在安全性方面，任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为66.3%，3级或以上TEAEs发生率为31.7%，3级或以上治疗相关TEAEs发生率为16.8%。任何级别的严重TEAEs发生率为25.7%，任何级别的严重治疗相关TEAEs发生率为11.9%。导致治疗中断或死亡的TEAEs发生率分别为20.8%和4.0%。

任何级别和3级或以上的免疫相关TEAEs发生率分别为34.7%和10.9%。常见的免疫相关不良事件包括皮肤反应（9.9%）、甲状腺功能减退（7.9%）和甲状腺功能亢进（5.9%）。3级或以上的免疫相关不良事件包括皮肤反应（2.0%）、肺炎（2.0%）和肾上腺功能不全（1.0%）。

POD1UM-201试验设计

POD1UM-201是一项开放标签、单臂、多中心试验，招募了患有远处转移性或复发性局部晚期MCC的成年患者，这些患者不适合手术或放疗。符合条件的患者还需要根据RECIST 1.1标准具有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，并有可用的肿瘤组织用于中央病理学审查。

试验最初包括化疗难治性和未接受化疗的患者，但根据2020年4月9日的协议修正案，招募仅限于未接受化疗的患者。所有患者每4周静脉注射500 mg Zynyz，持续60分钟，治疗持续至2年或直至疾病进展、不可耐受的毒性、患者退出、失访、死亡或任何其他原因导致的提前终止。

结论

Zynyz(Retifanlimab,瑞弗利单抗)的批准为MCC患者提供了一种新的治疗选择，其疗效和安全性在POD1UM-201试验中得到了充分验证。与传统的化疗相比，Zynyz不仅具有相似的缓解率，而且在缓解持续时间方面表现出显著优势。此外，其每4周一次的给药频率也减轻了患者的治疗负担。未来，随着更多免疫治疗药物的研发和临床试验的开展，MCC的治疗前景将更加广阔。

Merkel细胞癌作为一种罕见但高度侵袭性的皮肤癌，其治疗手段的进步对患者的生活质量和生存期具有重要意义。Zynyz的批准标志着MCC治疗领域的一个重要里程碑，为患者提供了更多选择。尽管目前的数据令人鼓舞，但未来的研究仍需进一步探索其在更广泛患者群体中的长期疗效和安全性。随着免疫治疗的不断发展，我们有理由相信，MCC的治疗将迎来更加光明的未来。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。