FDA批准Vanrafia(Atrasentan)用于降低原发性IgA肾病(IgAN)患者蛋白尿水平

2025年4月3日，瑞士巴塞尔传来振奋人心的消息——诺华制药宣布其创新药物Vanrafia®（atrasentan）获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于降低原发性IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。这一里程碑式的批准标志着IgA肾病治疗领域迎来了首个选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，为这一长期缺乏有效治疗手段的罕见肾脏疾病患者带来了新的希望。

关于IgA肾病的临床挑战

IgA肾病是一种渐进性罕见肾脏疾病，其病理特征为免疫系统异常攻击肾脏，导致肾小球炎症和蛋白尿。在美国，每年每百万人中约有13例新诊断病例，使其成为最常见的自身免疫性肾脏疾病之一。这种疾病的临床进程极具个体差异性，约50%持续存在蛋白尿的患者在确诊后10-20年内会进展至肾衰竭，最终需要依赖维持性透析或肾脏移植。

蛋白尿水平是IgA肾病进展的重要风险预测指标，尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g通常提示疾病快速进展风险。长期以来，临床治疗以支持性护理为主，包括肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂的应用，但仍有大量患者面临疾病进展的威胁。Vanrafia的获批填补了这一领域靶向治疗的空白，为临床医生提供了全新的武器。

Vanrafia的临床优势与作用机制

Vanrafia是一种强效、高选择性的内皮素A受体拮抗剂，每日一次口服给药，可无缝整合至现有的支持性治疗方案中。其独特之处在于作为非类固醇药物，不需要参与风险评估与减低策略（REMS）计划，大大简化了临床使用流程。该药物通过特异性阻断ETA受体发挥作用，内皮素系统在肾脏疾病进展中扮演关键角色，过度激活会导致肾小球高压、炎症和纤维化。

III期ALIGN研究的预设中期分析数据显示，在RAS抑制剂基础上加用Vanrafia可使蛋白尿水平较安慰剂组显著降低36.1%（P<0.0001）。令人鼓舞的是，治疗效果早在第6周即可观察到，并持续维持至第36周。亚组分析表明，不同年龄、性别、种族及基线肾功能状态的患者均能获益，在同时接受SGLT2抑制剂治疗的患者群体中也观察到类似的疗效趋势（UPCR降低37.4%）。

安全性特征与临床应用考量

Vanrafia在ALIGN研究中展现出良好的安全性特征，与既往研究数据一致。最常见的不良反应（发生率≥2%且高于安慰剂组）包括外周性水肿、贫血和肝转氨酶升高。值得注意的是，由于部分内皮素受体拮抗剂曾报告肝毒性风险，临床使用前及治疗期间需定期监测肝功能。此外，该药物具有致畸风险，育龄期患者需采取有效避孕措施。

斯坦福大学医学中心肾小球疾病中心主任Richard Lafayette教授评价道：”Vanrafia的批准为IgA肾病患者提供了可轻松整合至现有治疗方案的新选择，其选择性ETA受体拮抗特性可有效降低蛋白尿这一关键风险因素。对这种常进展至肾衰竭的疾病而言，早期采取决定性干预措施至关重要。”

加速批准路径与未来展望

此次加速批准基于蛋白尿这一替代终点的改善，而验证Vanrafia是否能够延缓肾功能下降的确证性证据将来自ALIGN研究第136周的eGFR数据，预计2026年公布。如果结果积极，将支持转换为常规批准。诺华美国总裁Victor Bultó表示：”凭借我们在肾脏疾病领域的多资产产品组合，我们有能力为广泛的患者群体提供支持，推动这一疾病的治疗进步。”

IgA肾病基金会联合创始人Bonnie Schneider从患者角度分享：”我的儿子在还没有任何获批药物治疗时就确诊了IgA肾病，因此治疗选择的多样化对这一群体意义重大。Vanrafia的获批拓宽了治疗格局，使个体化治疗成为可能。”

Vanrafia的获批标志着IgA肾病治疗迈入了靶向治疗新时代。作为首个选择性ETA受体拮抗剂，它不仅为临床医生提供了降低蛋白尿的新武器，更重要的是展示了针对疾病特定通路进行干预的可行性。随着更多临床数据的积累和治疗选择的丰富，IgA肾病的治疗正从传统的支持性护理转向基于精准医学的多靶点干预策略。未来，随着对疾病分子机制认识的深入和治疗手段的多样化，我们有望看到更多患者能够避免肾衰竭的命运，实现长期肾脏功能保护。这一突破不仅是科学创新的胜利，更是对患者迫切医疗需求的有力回应，为全球IgA肾病患者带来了新的希望。

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