Vepdegestrant在ESR1突变乳腺癌治疗中显著延长无进展生存期

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型占大多数。尽管内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的联合应用显著改善了患者的预后，但耐药性问题，尤其是ESR1突变导致的耐药性，仍然是临床治疗中的主要挑战。近期，III期VERITAC-2临床试验的初步结果显示，新型PROTAC降解剂Vepdegestrant在ESR1突变患者中展现出优于传统药物fulvestrant的疗效，为这一难治性患者群体带来了新的希望。

Vepdegestrant的疗效优势

VERITAC-2研究是一项全球性、开放标签的III期临床试验，旨在评估Vepdegestrant单药治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的安全性和有效性。研究共纳入624例来自26个国家的患者，这些患者此前均接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗但病情进展。

在ESR1突变（ESR1m）患者亚组中，Vepdegestrant达到了研究预设的主要终点之一，即与fulvestrant相比显著延长了无进展生存期（PFS），其风险比（HR）超过了研究者设定的0.60阈值。然而，在意向治疗（ITT）人群中，Vepdegestrant的PFS改善虽具统计学意义，但未完全达到预设的疗效标准。

目前，研究仍在进行中，以评估关键次要终点——总生存期（OS）的数据。截至分析截止日期，OS数据尚未成熟。

安全性与耐受性

在安全性方面，Vepdegestrant表现出良好的耐受性，未出现新的安全性信号。这与之前的研究结果一致，进一步支持了其在临床中的应用潜力。

未来展望与行业评价

研究团队和Vepdegestrant的开发者计划在即将召开的医学会议上公布具体数据，并与监管机构讨论研究结果。Arvinas公司董事长、首席执行官兼总裁John Houston博士表示：“这是PROTAC降解剂首次在III期临床试验中取得积极结果，标志着这一创新疗法的重大突破。Vepdegestrant有望为数万名携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者带来具有临床意义的获益。”

辉瑞肿瘤学临时首席开发官Megan O’Meara博士补充道：“晚期ER+/HER2-乳腺癌患者在疾病进展和内分泌治疗耐药后面临治疗选择有限的困境。VERITAC-2的数据表明，对于ESR1突变患者，Vepdegestrant可能比fulvestrant提供更长的无进展生存期。”

研究背景与设计

VERITAC-2研究采用1:1随机分组设计，患者分别接受每日一次口服Vepdegestrant（28天为一个连续给药周期）或fulvestrant（肌肉注射，第1个周期的第1天和第15天给药，后续周期第1天给药）。研究的主要终点是通过盲法独立中心评估的ITT人群和ESR1m人群的PFS，次要终点包括OS等。

值得一提的是，Vepdegestrant已于今年早些时候获得美国FDA的快速通道资格，用于治疗既往接受过内分泌治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者。

Vepdegestrant在VERITAC-2研究中的表现令人鼓舞，尤其是对ESR1突变患者群体的显著疗效，为乳腺癌精准治疗开辟了新的路径。尽管ITT人群的结果尚未完全达到预期，但其安全性优势和ESR1m亚组的突出表现仍为后续研究奠定了坚实基础。随着OS数据的成熟和进一步分析的展开，Vepdegestrant有望成为乳腺癌治疗领域的重要补充，为患者提供更长的生存获益和更好的生活质量。未来，我们期待更多关于PROTAC技术的临床研究，以验证其在肿瘤治疗中的广泛应用潜力。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。