FDA批准Isturia(Osilodrostat,奥唑司他)治疗内源性皮质醇增多症的库欣综合征患者

2025年4月16日，Recordati公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥唑司他Osilodrostat（ISTURISA）扩大适应症，用于治疗无法接受手术或手术未治愈的内源性皮质醇增多症的成年库欣综合征患者。这一决定基于奥唑司他临床开发项目的积极结果，标志着该药物在治疗库欣综合征方面的重要进展。

药物基本信息

奥唑司他（Osilodrostat）是一种皮质醇合成抑制剂，通过抑制11β-羟化酶发挥作用。11β-羟化酶是肾上腺皮质醇生物合成最后一步的关键酶。该药物最初于2020年3月获得FDA批准，用于治疗无法接受垂体手术或手术后仍患病的库欣病成人患者。

此次扩大适应症后，奥唑司他可用于更广泛的内源性皮质醇增多症患者群体，包括各种原因导致的库欣综合征。库欣综合征是一种因长期暴露于高水平皮质醇而引起的临床综合征，其特征包括体重增加、高血糖、高血压和骨质疏松等多种并发症。

作用机制与药理学特性

奥唑司他通过选择性抑制肾上腺皮质醇合成的关键酶11β-羟化酶，有效阻断皮质醇的最终生成步骤。这种特异性作用机制使其能够直接靶向皮质醇过量产生的根源，而不影响其他类固醇激素的合成途径。

在药代动力学方面，奥唑司他表现出良好的口服生物利用度，给药后迅速吸收，达到血浆峰浓度的时间约为1-3小时。药物主要通过肝脏代谢，消除半衰期约为4小时，支持每日两次的给药方案。临床研究显示，奥唑司他能够快速降低患者24小时尿游离皮质醇（UFC）水平，并在长期治疗中维持这一效果。

临床研究数据

支持奥唑司他扩大适应症的关键临床证据主要来自LINC 3和LINC 4两项III期研究。

LINC 3研究是一项前瞻性、多中心、开放标签的III期临床试验，纳入了137名持续性或复发性库欣病患者。研究结果显示，接受每日两次奥唑司他治疗的患者，其平均24小时尿游离皮质醇浓度迅速降低。药物总体耐受性良好，同时伴随着高皮质醇血症临床症状的改善。

LINC 4研究进一步证实了奥唑司他的疗效和安全性。这项多中心III期研究包括12周的随机、双盲、安慰剂对照阶段和随后的36周开放标签治疗期。结果表明，奥唑司他能在大多数库欣病患者中快速使平均尿游离皮质醇排泄正常化，并在长期治疗中维持这一效果。

安全性与耐受性

综合临床研究数据，奥唑司他表现出可接受的安全性特征。最常见的不良反应包括疲劳、头痛、恶心和肾上腺功能不全。由于药物作用机制，肾上腺功能相关不良反应需要特别关注，临床使用中应定期监测患者的肾上腺功能和相关激素水平。

值得注意的是，奥唑司他可能导致皮质醇水平迅速下降，因此在治疗初期需要密切监测患者情况，必要时调整剂量以避免肾上腺危象。与其他皮质醇合成抑制剂相比，奥唑司他显示出更特异的作用机制，可能减少非靶向激素干扰相关的不良反应。

适应症与用法用量

根据FDA批准的最新适应症，奥唑司他适用于治疗成年内源性高皮质醇血症的库欣综合征患者，特别是那些无法接受手术或手术未能治愈的患者。

推荐起始剂量为每日两次，每次2mg，根据个体反应和耐受性逐步调整。剂量调整应基于定期评估的尿游离皮质醇水平和临床症状，最大推荐剂量为每日30mg，分两次服用。临床使用中需注意，剂量调整间隔不应少于1-2周，以确保充分评估每次剂量变化的效果。

奥唑司他Osilodrostat(ISTURISA)适应症的扩大为库欣综合征患者提供了重要的治疗选择，特别是对于那些手术不可行或无效的患者群体。基于其明确的作用机制和坚实的临床证据，奥唑司他在控制皮质醇水平和改善临床症状方面显示出显著效果。这一进展有望帮助更多患者获得更好的疾病管理，减轻高皮质醇血症带来的多重健康风险。

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