TAR-200为BCG无应答乳头状高危非肌层浸润性膀胱癌患者带来持久无病生存期

膀胱癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占新发病例的约75%。对于高危NMIBC患者，卡介苗（BCG）是标准治疗手段，但部分患者对BCG治疗无应答，临床上面临治疗选择有限的困境。TAR-200作为一种新型膀胱内药物释放系统，旨在通过持续释放吉西他滨覆盖膀胱壁全层，为BCG无应答的高危NMIBC患者提供新的治疗选择。本文基于2025年美国泌尿外科协会（AUA）年会公布的SunRISe-1试验队列4数据，详细介绍TAR-200的疗效、安全性及其作用机制。

TAR-200的作用机制

TAR-200是一种创新的膀胱内药物释放系统，其设计目标是通过持续释放吉西他滨，使药物渗透至膀胱壁全层。吉西他滨是一种核苷类似物，通过干扰DNA合成和修复发挥抗肿瘤作用。传统的膀胱灌注化疗药物在膀胱内停留时间有限，而TAR-200的缓释特性可延长药物作用时间，提高局部药物浓度，同时减少全身毒性。

SunRISe-1试验设计与队列4患者特征

SunRISe-1是一项II期临床试验，旨在评估TAR-200在BCG无应答的高危NMIBC患者中的疗效和安全性。试验分为多个队列，其中队列4专门纳入仅伴有乳头状病变（无原位癌）的患者。

队列4的入组标准包括：

• 经组织学证实为高危NMIBC（乳头状病变，无原位癌）；
• 在完成BCG治疗后12个月内出现疾病持续或复发；
• 对BCG治疗无应答；
• 未接受根治性膀胱切除术。

该队列共纳入52例患者，中位年龄为71岁（范围：42-88岁），男性占71.2%，白人占86.5%，94.2%的患者ECOG体能状态评分为0。吸烟史方面，55.8%为既往吸烟者，13.5%为当前吸烟者，30.8%从未吸烟。所有患者均伴有乳头状病变，其中59.6%为Ta期，40.4%为T1期。患者既往接受的中位BCG剂量为12次（范围：8-45次），从最后一次BCG给药到高级别乳头状病变诊断的中位时间为2.8个月（范围：0.3-9.9个月）。

TAR-200的疗效数据

在中位随访12.8个月时，队列4患者的中位疾病无生存期（DFS）尚未达到（95% CI：12.1-不可估计）。6个月和9个月的DFS率分别为85.3%（95% CI：71.6%-92.7%）和81.1%（95% CI：66.7%-89.7%）。值得注意的是，仅5.8%的患者接受了根治性膀胱切除术。

按疾病分期进一步分析显示：

• 高级别Ta期患者（n=31）的6个月和9个月DFS率分别为85.7%（95% CI：66.3%-94.4%）和82.1%（95% CI：62.3%-92.1%）。
• T1期患者（n=21）的6个月和9个月DFS率分别为84.7%（95% CI：59.7%-94.8%）和79.4%（95% CI：54.0%-91.7%）。

此外，全队列的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。9个月PFS率和OS率分别为95.6%（95% CI：83.5%-98.9%）和98.0%（95% CI：86.4%-99.7%）。仅1例患者出现疾病进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。

TAR-200的安全性数据

TAR-200的安全性数据显示，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级，中位缓解时间为3.7周。严重TRAEs发生率为5.8%，7.7%的患者因TRAEs终止治疗。未报告治疗相关死亡事件。

任何级别的TRAEs发生率为80.8%，3级及以上TRAEs发生率为13.5%。常见的TRAEs包括：

• 排尿困难（任何级别：40.4%；≥3级：0%）；
• 尿频（30.8%；0%）；
• 尿急（26.9%；0%）；
• 尿路感染（23.1%；1.9%）；
• 血尿（13.5%；0%）；
• 膀胱疼痛（9.6%；3.8%）；
• 夜尿（9.6%；0%）；
• 膀胱痉挛（7.7%；0%）；
• 非感染性膀胱炎（7.7%；0%）；
• 瘙痒（7.7%；0%）。

TAR-200在BCG无应答的乳头状高危NMIBC患者中表现出持久的疾病无生存期，且安全性可控。其缓释系统设计可能通过提高吉西他滨在膀胱壁的渗透性，为患者提供了一种有效的非手术治疗选择。目前，III期SunRISe-5试验（NCT06211764）正在进一步评估TAR-200在BCG无应答或BCG治疗失败的高危NMIBC患者中的疗效。基于SunRISe-1的积极数据，TAR-200已于2025年1月向美国FDA提交新药申请，用于治疗伴有或不伴有乳头状肿瘤的BCG无应答高危NMIBC患者。

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