多塔利单抗(Jemperli)新辅助治疗在82%的错配修复缺陷实体瘤患者中实现疾病根除
近年来，免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。作为一种抗PD-1单克隆抗体，多塔利单抗Dostarlimab（商品名Jemperli）在错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的治疗中展现出令人瞩目的效果。2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的II期临床试验（NCT04165772）最新数据表明，多塔利单抗(Jemperli)作为新辅助治疗手段，在早期dMMR实体瘤患者中诱导了高达82%的临床完全缓解率。这一发现为器官功能保留提供了新的可能性，可能改变现有治疗模式。
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药物基本信息
多塔利单抗(Jemperli)是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。该药物于2021年首次获得FDA批准，用于治疗既往治疗后进展且无满意替代选择的dMMR复发或晚期实体瘤患者。2024年12月18日，基于II期试验的中期结果，FDA授予多塔利单抗(Jemperli)突破性疗法认定，用于局部晚期dMMR/微卫星不稳定性高（MSI-H）直肠癌的治疗。
药物规格为500mg静脉注射剂，标准给药方案为每3周一次，共9个剂量。在临床试验中，患者在接受6个月治疗后接受影像学或内镜重新评估，达到临床完全缓解（cCR）者可进入非手术随访阶段。
临床研究数据
总体疗效
在最新分析的117例患者中，103例完成了6个月的多塔利单抗(Jemperli)治疗。中位随访时间为30.2个月的直肠癌患者（n=49）实现了100%的cCR率，而非直肠实体瘤患者（n=54）在中位随访14.9个月时达到65%的cCR率。综合两组数据，整体cCR率为82%（95% CI, 72%-88%）。
疗效持久性表现突出：直肠癌队列的2年无复发生存率为96%，非直肠实体瘤队列为85%。在84例达到cCR的患者中，82例（98%）选择放弃手术治疗。这一结果提示，免疫治疗可能为早期dMMR肿瘤患者提供长期疾病控制。
疾病特异性数据
直肠癌亚组：
- 患者数量：49例（包括初始研究的42例和新增的7例）
- 临床分期：II/III期局部晚期dMMR直肠癌
- cCR率：100%（所有患者）
- 随访数据：最早的中期分析（中位随访6.8个月）和后续分析（中位随访17.9个月）均显示一致的高缓解率
非直肠实体瘤亚组：
- 患者数量：54例
- 肿瘤类型：包括食管胃、肝胆、泌尿生殖系统、结肠和妇科肿瘤
- cCR率：65%
- 中位随访时间：14.9个月
治疗安全性及患者管理
研究采用标准的不良事件评估标准。虽然详细的安全性数据未在此次报告中具体说明，但研究者指出，大多数达到cCR的患者能够安全地选择非手术治疗方案。治疗评估流程包括：
- 基线、6周和3个月时的全面评估
- 6个月时通过影像学或内镜进行重新分期
- 对残留病灶患者提供手术或标准放化疗选择
值得注意的是，82例患者选择器官保留策略，仅进行定期随访（每4个月一次），这反映了治疗团队对疗效持久性的信心。
临床意义
该研究的主要贡献者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Andrea Cercek博士强调：”对于早期dMMR肿瘤患者，如果接受足够时间的免疫治疗，很可能不再需要手术或放疗。在胃、胰腺或直肠等器官中，手术切除可能伴随复杂风险和功能损害，而这种治疗方式既能保留器官，又能改善生活质量。”
纪念斯隆-凯特琳癌症中心实体肿瘤科主任Luis Diaz Jr.博士总结道：”这项研究为新辅助治疗策略和临床试验奠定了基础，有效治疗可以诱导肿瘤应答、保存器官功能并显著改善生存预后。”
多塔利单抗(Jemperli,Dostarlimab)新辅助治疗在早期dMMR实体瘤中展现出的高应答率和器官保留潜力，标志着精准肿瘤治疗的重要进步。现有数据表明，这种治疗策略可能为特定患者群体提供手术替代方案，但需要更长期的随访以确认其持久疗效。随着进一步研究的开展，多塔利单抗(Jemperli)有望在dMMR肿瘤治疗领域确立更明确的地位。
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