Linvoseltamab(利伏赛坦单抗)获欧盟批准用于治疗多重难治性多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来治疗手段不断进步，但复发/难治性患者（Relapsed/Refractory, R/R）的预后仍然较差。2024年，欧洲委员会（European Commission, EC）有条件批准了新型双特异性抗体药物利伏赛坦单抗linvoseltamab（商品名Lynozyfic）用于治疗既往接受过至少3种疗法的R/R多发性骨髓瘤患者。该药物的获批基于LINKER-MM1临床试验的积极数据，为这一难治性患者群体提供了新的治疗选择。
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药物基本信息
利伏赛坦单抗Linvoseltamab(Lynozyfic)是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，通过桥接骨髓瘤细胞表面的BCMA与T细胞表面的CD3，激活T细胞并诱导其对肿瘤细胞的杀伤作用。该药物采用分阶段剂量递增的给药方案，初始剂量逐步提升，随后以200 mg的固定剂量每周给药一次，14周后改为每两周一次。对于达到部分缓解及以上疗效的患者，可进一步调整至每四周一次给药。
关键临床数据
Linvoseltamab的获批主要基于LINKER-MM1试验（NCT03761108）的结果。该试验是一项开放标签、多中心的I/II期研究，旨在评估linvoseltamab在R/R多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性和疗效。
在200 mg剂量组（n=117）中，独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达到71%，其中50%的患者达到完全缓解（CR）或更优疗效。在达到CR或严格完全缓解（sCR）的患者中，微小残留病（MRD）阴性率为41%（95% CI, 29%-55%）。中位缓解持续时间（DOR）为29个月（95% CI, 19-不可估计）。这些数据表明，linvoseltamab在高度难治性患者群体中表现出显著的抗肿瘤活性和持久的疗效。
安全性分析
Linvoseltamab的安全性数据来自LINKER-MM1试验中接受200 mg剂量治疗的患者群体。常见的不良反应包括：
- 骨骼肌肉疼痛（52%）
- 细胞因子释放综合征（CRS）（46%，其中35%为1级，10%为2级，仅0.9%为3级）
- 中性粒细胞减少（43%）
- 咳嗽（42%）
- 腹泻（39%）
- 贫血（38%）
- 疲劳（36%）
- 肺炎（32%）
- 上呼吸道感染（30%）
CRS的中位发生时间为11小时（范围：-1.1至184小时），中位持续时间为16小时（范围：1-96小时），大多数病例在1天内缓解。此外，3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率为2.6%，感染相关不良事件中，3级或4级感染占36%，致命性感染占4%。
适用人群与给药方案
EC批准的适应症为：成人R/R多发性骨髓瘤患者，既往接受过至少3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体），并且在最后一次治疗中疾病进展。
给药方案包括：
- 初始剂量递增阶段：逐步提升剂量以减少CRS风险。
- 固定剂量阶段：200 mg每周一次，持续至第14周。
- 维持阶段：从第15周开始改为200 mg每两周一次。
- 应答调整方案：对于达到非常好的部分缓解（VGPR）或更优疗效的患者，可在完成至少24周治疗后调整为每四周一次给药。
监管历程
2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）因第三方灌装/封口制造商的问题，对linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA）发出完全回应函（CRL）。2025年2月，FDA接受了重新提交的BLA，寻求批准linvoseltamab用于既往接受过至少4种疗法的R/R多发性骨髓瘤患者，或对最后一种疗法难治的3线治疗患者。
Linvoseltamab的获批为高度难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，其显著的缓解率和持久的疗效在LINKER-MM1试验中得到了充分验证。尽管安全性方面需关注CRS和感染风险，但整体耐受性可控。该药物的批准标志着双特异性抗体在多发性骨髓瘤治疗领域的重要进展，为临床医生和患者带来了新的希望。
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