FDA加速批准Emrelis用于c-Met蛋白过度表达非小细胞肺癌治疗
2025年5月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Telisotuzumab Vedotin（商品名Emrelis™）用于治疗c-MET蛋白过度表达、EGFR野生型（EGFR WT）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者既往接受过治疗但病情进展。这一批准基于LUMINOSITY试验的积极结果，该试验是一项旨在评估Emrelis在c-MET蛋白过度表达的晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效的II期研究。
Emrelis(Telisotuzumab Vedotin)是一种抗体-药物偶联物（ADC），通过靶向c-MET蛋白受体，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。以下将从药品的作用机制、临床试验设计、疗效数据及安全性等方面进行全面介绍。
目录
Emrelis的作用机制
Telisotuzumab Vedotin是一种靶向c-MET蛋白受体的抗体-药物偶联物（ADC），由以下三个主要部分组成：
- 单克隆抗体：特异性结合c-MET蛋白受体，该受体在多种肿瘤细胞表面过度表达，包括部分NSCLC。
- 可裂解连接子：在抗体与细胞毒性药物之间起桥梁作用，并在药物内化后释放有效载荷。
- 细胞毒性药物MMAE：单甲基奥瑞他汀E（MMAE）是一种微管抑制剂，可干扰肿瘤细胞的微管功能，导致细胞周期停滞和凋亡。
当Telisotuzumab Vedotin与肿瘤细胞表面的c-MET蛋白结合后，整个复合物会被内化进入细胞。随后，连接子裂解并释放MMAE，从而诱导肿瘤细胞死亡。这种靶向递送机制能够减少对正常细胞的毒性，提高治疗的选择性。
LUMINOSITY临床试验设计与患者人群
LUMINOSITY试验（NCT03539536）是一项多中心、非随机化的II期研究，旨在评估Emrelis(Telisotuzumab Vedotin)在局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的疗效。研究纳入的患者需满足以下条件：
- EGFR野生型：无EGFR敏感突变。
- c-MET蛋白过度表达：通过Ventana MET（SP44）检测确定，肿瘤细胞中3+染色的比例≥25%。根据表达水平，患者被分为高表达组（≥50%）和中等表达组（25%至<49%）。
- 既往治疗史：患者需接受过最多两线系统性治疗，包括化疗（CTx）和免疫治疗（IO）。
研究共纳入172例患者，其中161例纳入疗效分析。患者每两周接受一次静脉输注Telisotuzumab Vedotin，剂量为1.9 mg/kg。
疗效数据：客观缓解率与生存获益
LUMINOSITY试验的主要终点是客观缓解率（ORR），由独立中心评审根据RECIST v1.1标准评估。研究结果显示：
客观缓解率（ORR）
- c-MET蛋白高表达组（≥50%）：ORR为34.6%。
- c-MET蛋白中等表达组（25%至<49%）：ORR为22.9%。
- 总体患者：ORR为28.6%。
缓解持续时间（DOR）
- c-MET蛋白高表达组：中位DOR为9.0个月。
- c-MET蛋白中等表达组：中位DOR为7.2个月。
- 总体患者：中位DOR为8.3个月。
无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）
- 无进展生存期（PFS）：
- c-MET蛋白高表达组的中位PFS为5.5个月。
- c-MET蛋白中等表达组的中位PFS为6.0个月。
- 总生存期（OS）：
- 总体患者的中位OS为14.5个月。
- c-MET蛋白高表达组的中位OS为14.6个月。
- c-MET蛋白中等表达组的中位OS为14.2个月。
这些数据表明，Telisotuzumab Vedotin在c-MET蛋白过度表达的NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性，且缓解较为持久。
安全性：常见不良反应与严重事件
Emrelis的安全性数据与既往研究一致，主要不良反应包括：
常见治疗相关不良反应（TRAEs）
- 外周感觉神经病变：发生率为30%。
- 外周水肿：发生率为16%。
- 疲劳：发生率为14%。
严重不良反应
- 研究中报告了2例5级（致命性）治疗相关不良事件，分别为间质性肺疾病和呼吸衰竭。
总体而言，Emrelis(Telisotuzumab Vedotin)的安全性可控，但需密切监测神经毒性和肺部并发症。
非小细胞肺癌（NSCLC）与c-MET蛋白过度表达的背景
非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约85%，主要亚型包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。其中，腺癌是最常见的亚型，尤其在非吸烟患者中较为多见，且常伴随EGFR、ALK、KRAS等驱动基因突变。
c-MET蛋白是一种受体酪氨酸激酶，其过度表达或扩增与肿瘤的侵袭性、转移潜能及耐药性相关。在NSCLC中，c-MET蛋白信号通路的异常激活可导致EGFR靶向治疗的耐药性，因此针对c-MET蛋白的靶向治疗具有重要的临床意义。
Emrelis的加速批准为c-MET蛋白过度表达的晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。LUMINOSITY试验的数据显示，该药物在c-MET蛋白高表达患者中表现出较高的客观缓解率和持久的生存获益，同时安全性可控。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。
